Lancet：肾动脉导管去神经治疗难治性高血压的长期随访结果

高血压是心血管事件最常见的可改变危险因素之一。安全和持久的血压控制是促进长期心血管健康的一个重要治疗目标，尤其是伴随难以治疗合并症的患者。由于难治性高血压患者是心血管疾病的高风险人群，并且许多患者不愿意服用更多的药物或药物依从性较差，因此人们对基于导管的血压管理方法产生了极大的兴趣。

SYMPLICITY HTN-3是肾动脉去神经假对照的迄今为止最大型试验，证实了SYMPLICITY肾动脉导管（美敦力公司）的早期安全性，但与假对照组相比，在6个月随访时，未能显著降低诊室或24小时动态血压。

未能取得预期的结果，可能受到多种因素影响。随访时间短可能是一个重要原因，并且SPYRAL HTN-ON MED探索性研究的长期随访显示，与假对照组相比，肾动脉去神经治疗的降压效果持续3年，并且该试验人群的心血管疾病的风险较SYMPLICITY HTN-3更低。因此，对SYMPLICITY HTN-3研究高风险人群进行长期数据分析，可能有助于全面了解降压治疗持久性和肾动脉失神经的长期安全性。

2022年10月来自美国的Deepak L Bhatt等在Lancet上公布了SYMPLICITY HTN-3试验的最终随访结果。

SYMPLICITY HTN-3是一项单盲、多中心、假对照、随机临床试验，在美国88个中心进行。主要纳入标准包括年龄18-80岁，难治性高血压（长期服用三种或多种最大耐受剂量的降压药物包括利尿剂，其坐姿诊室收缩压仍>=160 mmHg、24小时动态收缩压>=135 mmHg)患者。纳入的患者随机分配（2:1）接受单电极（Flex）导管肾动脉去神经治疗或假对照治疗。最初的主要结局指标是肾动脉去神经组与假对照组相比，诊室收缩压从基线到6个月的变化。6个月后，患者揭盲。此时，假对照组的患者如果符合纳入标准，则可以交叉接受肾动脉去神经治疗。本研究报道了长期的血压疗效。

从2011年9月29日至2013年5月6日，共筛选了1442名患者，其中535名（37%；210名（39%）女性和325名（61%）男性；平均年龄57.9岁[SD 10.7]）被随机分配：364名（68%）患者接受了肾动脉去神经治疗（平均年龄57.9[10.4]），171名（32%）接受了假对照治疗（平均年纪56.2岁[11.2]）。219名患者（原肾动脉去神经组）、63名患者（交叉组）和33名患者（非交叉组）获得了36个月的随访数据。

36个月时，肾动脉去神经组的诊室收缩压变化为-26.4 mm Hg（SD 25.9），假对照组为-5.7 mm Hg（SD 24.4）（调整后的治疗差异为-22.1 mm Hg[95%CI -27.2至-17.0]；p≤0·0001)。36个月时，肾动脉去神经组24小时动态收缩压的变化为–15.6 mm Hg（标准差20.8），假对照组为–0.3 mm Hg（15.1），差异为–16.5 mm Hg[95%CI –20.5至–12.5]；p≤0·0001)。Without imputation，肾动脉去神经组在治疗血压范围内的时间（即更好的血压控制）明显长于假对照组的患者（肾动脉去血管组为18%[SD 25.0]，假对照组为9%[SD 18.8]；p≤0.0001），尽管服用药物的负荷相似，with consistent and significant results with imputation。各治疗组的不良事件发生率相似，没有证据表明肾动脉去神经后的迟发性并发症。截至48个月时，复合安全终点发生率（包括全因死亡、新发终末期肾病、导致终末器官损害的显著栓塞事件、血管并发症、肾动脉再介入和高血压紧急事件），肾动脉去神经组为15%（352例患者中的54例），交叉组为14%（96例患者中13例），非交叉组为14%（69例患者中的10例）。

最终作者认为，SYMPLICITY HTN-3试验的最终报告为手术后36个月时肾动脉去神经安全性的提供了全部证据。术后12个月至36个月，最初随机分配接受肾动脉去神经治疗的患者（vs 假对照的患者），血压下降幅度更大，血压控制更好。

文献出处：

Lancet

. 2022 Oct 22;400(10361):1405-1416. doi: 10.1016/S0140-6736(22)01787-1. Epub 2022 Sep 18.

Long-term outcomes after catheter-based renal artery denervation for resistant hypertension: final follow-up of the randomised SYMPLICITY HTN-3 Trial