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全球确诊突破1000万,新冠病毒对人体造成多器官损害
截止至2020年7月8日,北京时间08:00,新冠大流行已从中国武汉数千人的疫情发展至全球11591595例确诊病例和537859例死亡,症状清单也呈爆炸式增长。全世界正不断努力更新其清单,以帮助临床医生识别疑似病例。症状清单在拭子检测供应不足和较长检测时间的情况下,是至关重要的诊断辅助工具。而丧失嗅觉这一症状仅在四月下旬才被列入清单。
在一月下旬,中国科学家辨认了新型冠状病毒的两个受体之一:ACE2受体。这也是当年非典病毒的病毒受体。二十年前的研究已经绘制出人体的ACE2受体分布图:它们存在于肾、胃肠道、甚至于睾丸的血管内皮细胞中。
对于这种我们从未面临过的疾病,医生们边处理边学习。通过跟踪ACE2受体,医生们更加了解如何定位及治疗新型冠状肺炎,以及感染新型冠状肺炎的症状。
1.肠道:新型冠状病毒会感染肠上皮细胞[1]。这可能是约三分之一[2]的新冠患者遭受腹泻,恶心和腹痛的原因。MD Anderson的Maitra说,"胃肠道症状反映了下消化道细胞的生理状况(功能障碍)。"
为什么不是所有患者都有胃肠道症状——或者说,在胃肠道内几乎无处不在的ACE2受体所导致的症状?对于那些轻度到中度的新冠患者,Maitra解释道,“消化道中的感染负荷可能根本不足以引起症状”。
2.肾脏:肾小管细胞还有大量ACE2受体。五月份,科学家对纽约市一家医院的1000名新冠肺炎患者进行了研究[3]。研究显示,在ICU内的重症患者中,78%出现了急性肾损伤。
3.嗅觉:对来自13个国家的8438名新冠肺炎患者的24项研究数据进行分析后发现[4],六月有41%的患者失去了味觉或嗅觉,或两者兼而有之。米兰Humanitas大学的Fabio Ferreli标识,这并不令人惊讶。"也许ACE2受体在鼻上皮细胞中的表达水平最高。" 他说,嗅觉的丧失不是由于鼻腔炎症、肿胀或充血,"而是由于这些上皮细胞的直接损伤"。嗅觉的丧失也会影响味觉,但也可能是病毒对味觉产生直接影响。nference公司分析发现,在被称为角朊细胞的舌头细胞中,ACE2基因的分布水平很高。
4.肺部:肺部的II型肺泡细胞上面充满了ACE2受体。一旦感染了冠状病毒,免疫细胞就会蜂拥而至,而肺泡细胞就会功能障碍或死亡。这种炎症反应可以引起急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。
有新的证据表明,该病毒还攻击肺部的血小板生成细胞——巨核细胞。在六月发表的一项研究中[5],纽约大学Winthrop医院的病理学家Amy Rapkiewicz发现了她 "从未见过 "的场景:患者心脏、肾脏、肝脏和肺部的静脉和其他小血管中出现广泛的凝血。她怀疑,受感染的巨核细胞产生的血小板会通过血液流向多个器官,破坏它们的血管,产生潜在的致命血栓。"你看到这一点,你会说,哇,这不仅仅是一种'呼吸道'病毒,"Rapkiewicz说。
5.心脏:宾夕法尼亚大学Perelman医学院的科学家最近发现,新冠肺炎的重症患者心脏骤停和心律失常的发生率很高。这可能是由于极端的炎症反应,但更可能是冠状病毒的直接影响。欧洲的一个大型研究团队在 4 月报告[7]说,心律失常 (包括房颤)、心脏损伤,甚至心力衰竭和肺栓塞可能反映了ACE2受体在毛细血管内皮细胞中高度表达的事实。当这些血管内皮细胞受到感染时,由此产生的损伤会导致血栓,进而引起新冠脚趾(Covid toe)、中风和缺血性肠病(流向肠道的血液太少)。来自世界各地的研究[8]表明,7%至31%的新冠肺炎患者会出现某种心脏损伤。
6.胰腺:4月,中国科学家报告[6]称,胰腺中ACE2基因的表达量高于肺部。基因数据是对ACE2受体的间接测量,但这是给医生们的一个提示,让他们监测患者胰腺部位的症状。与此同时,中国研究人员还在新冠肺炎患者中发现了胰腺损伤的血液标记物,其中包括约17%的重症患者。
7.胆囊:胆囊中的特殊细胞也有高水平的ACE2受体表达[9]。胆囊受损会引起消化系统症状。
8.大脑:当地时间6月25日,《柳叶刀》精神病学杂志上一项针对住院病人进行的初步研究显示[10],新冠病毒可损害大脑,在某些严重情况下会导致中风、炎症、精神病或类似痴呆症的并发症。这是首个针对新冠病毒感染一系列神经系统并发症所做的详细报告。
[1] SARS-CoV-2 productively infects human gut enterocytes
DOI: 10.1126/science.abc1669
[2] COVID-19 Digestive System Involvement and Clinical Outcomes in a Large Academic Hospital in Milan, Italy
https://doi.org/10.1016/j.cgh.2020.05.011
[3] Characterization and clinical course of 1000 patients with coronavirus disease 2019 in New York: retrospective case series
doi: https://doi.org/10.1136/bmj.m1996
[4] Smell and Taste Dysfunction in Patients With COVID-19: A Systematic Review and Meta-analysis
[5] Megakaryocytes and platelet-fibrin thrombi characterize multi-organ thrombosis at autopsy in COVID-19: A case series
DOI:https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2020.100434
[6] ACE2 Expression in Pancreas May Cause Pancreatic Damage After SARS-CoV-2 Infection
doi: 10.1016/j.cgh.2020.04.040
[7] COVID-19 and the cardiovascular system: implications for risk assessment, diagnosis, and treatment options
doi: 10.1093/cvr/cvaa106
[8] Epicardial adipose tissue: fuel for COVID-19-induced cardiac injury?
https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaa474
[9] Relevance of enriched expression of SARS-CoV-2 binding receptor ACE2 in gastrointestinal tissue with pathogenesis of digestive symptoms, diabetes-associated mortality, and disease recurrence in COVID-19 patients
doi: https://doi.org/10.1101/2020.04.14.040204
[10] Neurological and neuropsychiatric complications of COVID-19 in 153 patients: a UK-wide surveillance study
https://doi.org/10.1016/
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