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诺贝尔化学奖得主William E. Moerner教授与复旦学子聊了些啥

如果给你一个机会,

让你和登顶了“化学珠峰”的科学家

进行一次面对面的交流,

你会和他说些什么呢?

2018年8月1日下午,复旦大学化学系的学子们齐聚一堂,有幸和诺贝尔化学奖得主亲切交谈,倾听他的故事,并寻找自己感兴趣问题的答案。

他便是2014年诺贝尔化学奖得主、美国斯坦福大学教授William E. Moerner。


下面就让我们去听一听化学系学子们与Prof. Moerner的精彩对话吧。



Q&A

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Q:在您看来,博士生应该具备怎样的素质?


A:在我的课题组我最看重的是学生的创造力,且要求学生有解决问题的能力,最后自己能够找到解决问题的方案。


起初,我会给学生一些我的想法,然后学生需要拓展出自己的想法,这就体现了创造力和创新能力的重要性。但是科研是困难的,且没有一个课题是完美的,实验过程中总会出现各种各样的问题,不是所有人都可以发Nature和Science,也不是随便研究一下就可以发Nature和Science。


因此,团队合作很重要。学生之间需要相互交流并进行合作,借鉴已经毕业的博士生经验和组内其它成员的各自优势,相互帮助、共同完成科研工作。一个人不懂得交流,不懂得合作,只知道躲在角落里闭门造车,是得不到具有创新性或有意义的工作的。


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Q:请问您对新入学研究生在选课题上有什么建议?


A:选课题取决于你目前所了解的领域,所拥有的知识储备,兴趣所在,所有的这些方面决定你的选题。换句话说,你可以依据自身的知识储备制定一些计划,并对其命名,然后对各个领域进行深入了解,综合各种知识去发现和解决问题。


在我的职业生涯中,我的研究涉及了很多领域,我学习到了很多知识并掌握了很多技能,包括电气工程学、数学和物理学,并因此获得了三个学位,这些成果的取得都归因于我的努力。此外,在科研工作中,最重要的一点还是创新,要在现有的基础上敢于挑战、敢于创新。



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Q:在您的研究过程中,您是否曾经质疑过你的判断?


A:当然。我想很多时候在我们的研究过程中会有很多方式和想法出现,所以有时候我们会做出错误的选择。


举个例子,当我们开始试着去理解和观察单个分子时,我在讨论中提到了数据存储。数据存储是一种将二进制数字作为一种特殊孔方式来写。这是一种在频率空间中做标记的方法:101010……你不需要做太多的标记。但是噪声和噪声源可能来自于单个分子的粗糙度,粗糙度主要由于分子吸收的个体性导致的。当我们想观察统计精细结构的时候,我决定用perolene(热交换使用的有机液体),它是一个非常稳定的分子。我们要用透明的聚合物,制作十张膜很容易。我们花费了大量的时间来制作扩展薄膜,并制备出很棒的样品,冷却之后,我们去寻找这种精细的结构,然而并不能寻获。


当你在做一些全新的事情时,这是很正常的现象,因为你并不能认清所有的事实,也不能完全知道一切。它需要的东西不多,但你也不是样样都懂。不管怎么说,它不管用。我们花了很长时间,很多很多个月去寻找这种效果。我必须说,这是你要做的关键,你要更加努力。你可以选择一遍又一遍地去做,也可以选择去寻找另一条捷径。


因此,我们尝试了一个不同的方向。我决定不用聚合物来做,我们决定用晶体来做,那个周末就立即奏效了,所有这些成功都是在不断失败后继续努力的结果。我的课题组一直都想做新的和不同的科研,这就意味着我们站在一个边界:一边都是之前做过的,另一边都是之前没有做过的。并且其中有些太难了,甚至是不可能的。但是我们可以试一试,只要足够努力就有可能变得新颖和与众不同。但不要太难,物极必反。


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Q:您认为,在科研方面有哪些重要的素质和能力?


A:对于我自己来说,我觉得我最主要的素质就是勤奋和努力,能够脚踏实地、认认真真做自己喜欢做的事情,并对其进行深入研究。


有些人或许非常聪明,有些人或许什么都不做但是会有很好的想法,但对于我来说,成功的秘诀就是努力工作。在科研工作中,无论是对成功的现象还是失败的现象,我都会要求总结经验并找到成功或者失败的原因,我认为这一点非常关键,只有学会总结经验和教训,才会在随后的工作中不断进步。此外,创新也具有非常重要的作用,做科研要有自己原创的想法,并能够将想法付诸行动,且通过各种办法找到解决问题的方案。



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Q:在斯坦福,很多教授开办了公司,您的学术水平如此之高,且单分子技术具有非常广泛的应用前景,您有没有想过把自己的学术成果转化成商业产品,比如商业开发新仪器之类?


A:这是一个不错的问题,如果你想建立一个小公司,需要有合作和创新精神的


的确,斯坦福学校工程系的老师创办了很多公司,他们有很好的想法并取得一些成果,可以在公司转化成商业产品。而针对我个人,我更关注科学,这就意味着我每天要做很多工作,并且没有很多钱。同时,我也很开心学习和开发新的技术,并且让很多人学会应用它。


我们所做的关于单分子的工作,也有几个方面是可以做成商业的。超分辨成像是我们的目标,我们现在已经可以实现这个,并且现在也有几个公司正在做这些事情。我很开心,斯坦福的几个公司能把在学校取得的一些成果转化成商业产品,让更多的人能够分享这些技术,并应用于我们的生活中。



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Q:您能给我们介绍下单分子技术主要能解决生物领域里的哪些问题,或者说单分子技术能够解决哪些生物领域不能解决的问题吗?


A:生物领域是一个非常广泛的领域,涉及的内容非常多,包括蛋白质、酶、细胞、核酸、DNA等等。虽然单分子不能解决生物领域的所有问题,但是单分子技术具有高的时空分辨率、能捕获单分子性质和行为等独特优势,从而能够在单分子水平上对生物大分子的行为(包括构象变化、相互作用、相互识别等)进行实时、动态操控和监测,得到许多常规系综方法不能得到的信息,揭示被整体分析方法平均化而掩盖的分子的独特性和异质性等信息。


比如在DNA的打开与修饰、DNA-蛋白相互作用、DNA复制和转录等研究领域,为生命科学和医疗诊断等方面提供新技术和新方法。但是,DNA是大分子且非常长,对DNA的单分子研究将是一项重大的机遇和挑战。


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Q:单分子荧光在核酸和蛋白质检测中的不同点是什么?哪方面的工作更为困难?


A:这是一个较为复杂的问题,因为这两个目标物有它们各自的特征,获得的信息也是不同的,这就需要我们因目标而异,设计合理的检测方案。


在检测蛋白方面,你需要想办法在其表面标记荧光,这样适配体与蛋白的特异性结合后导致的蛋白构象发生变化,会通过得荧光信号发生波动性变化显示出来,最后通过分析荧光信号的变化来研究蛋白参与生命活动的动态变化。针对RNA,人们设计了很多核酸的标记办法,但通过单分子荧光检测技术实现单个RNA的检测充满机遇和挑战。


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Q:在您的个人简历中,我们发现您从中学到大学各科成绩都是A,能跟我们分享下您的经验吗?


A:我认为成功并不需要每科成绩都能拿到A,但是成功的必要条件是努力和勤奋,只有付出足够的汗水和努力才能有所收获。此外,在做任何事情之前,对它的热情和爱好是必不可少的,只有你对这件事情感兴趣并赋予足够的热情,你才能乐此不疲的做下去。此外,生活也需要热情,只有保持愉快的心情才能做好自己的各种工作。



William E. Moerner教授简介


William E. Moerner(威廉姆·艾斯科·莫尔纳尔),化学家,单分子光谱和荧光光谱领域的著名专家。2014年诺贝尔化学奖获得者。


1953年生于美国加利福尼亚州的Pleasanton。1975年毕业于圣路易斯华盛顿大学,获得物理学学士学位(最高荣誉),电气工程理学学士学位(最高荣誉)和数学学士学位(summa cum laude)。1978年获得康奈尔大学物理学硕士学位,1982年获得康奈尔大学物理学博士学位。1981年至1995年,在IBM位于加利福尼亚州圣何塞Almaden的研究中心担任研究人员和管理人员。1993年至1994年,在瑞士苏黎世联邦理工学院担任访问客座教授。1995年至1998年,美国加州大学圣地亚哥分校(University of California San Diego)化学和生物化学系担任物理化学杰出讲席教授,1998年至今,在斯坦福大学担任教授。2001年当选美国艺术与科学院院士,2007年当选美国国家科学院院士。


Moerner教授是第一个能够探测单个荧光分子的人,于1989年首次在密集介质中进行了单分子光学测量,由此开创了单分子检测和成像的研究领域。Moerner教授于1997年发现了光调控GFP绿色荧光蛋白发光的方法,该方法成为光激活成像方法(PALM)等超分辨荧光成像方法的基础。


目前Moerner教授主要从事固体、液体和蛋白质等体系中单分子光谱成像及量子光学,金属纳米天线等纳米光学,三维分子追踪和超分辨率成像等领域的交叉研究。


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