专家论坛∣血清高尔基体蛋白73在慢性肝病患者中的临床应用

高尔基体蛋白73

/GP73

2022年《中华肝脏病杂志》发表了“血清高尔基体蛋白73在慢性肝病患者中的临床应用”的综述，围绕血清 GP73 对不同病因引起的慢性肝炎、肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌中的临床应用进行综述，并对未来研究进行展望。

1

一、背景

不同病因引起的慢性肝脏疾病严重危害人类健康，每年约导致全球 200 万人死亡。在慢性肝病的管理上，准确评估肝脏炎症和纤维化程度对确定治疗时机、判断治疗应答及预测预后尤为重要。及时有效的临床干预不仅可逆转肝纤维化和早期肝硬化，也有助于减少肝硬化和肝细胞癌（HCC）等终末期肝病的发生，降低病死率。

高尔基体蛋白 73（Golgi protein 73，GP73）是细胞高尔基体上的一种跨膜蛋白，可被切割后释放入血。在正常肝组织中，GP73 主要由汇管区的胆管上皮细胞表达，在肝细胞中表达水平较低。但在乙型肝炎病毒（HBV）感染、肝纤维化、肝硬化或 HCC 存在的情况下，血清 GP73 水平升高。

2

二、血清 GP73 对肝脏炎症活动度的评估价值 

（一）血清 GP73 对慢性乙型肝炎病毒感染患者肝脏炎症活动度的评估价值

慢性 HBV 感染患者的血清 GP73 水平随着肝脏炎症活动度的升高而升高。血清GP73 作为辅助指标诊断明显肝脏炎症的受试者操作特征曲线下面积（area under the receiver operating characteristic curve，AUC）为 0.730～0.821，敏感度为 42.4%～80.4%，特异度为 68.8%～97.3%。多项研究结果提示，GP73 在诊断慢性 HBV 感染患者明显炎症方面，对传统血清学指标有一定的互补作用。

（二）血清 GP73 对非酒精性脂肪性肝病患者肝脏炎症活动度的评估价值

一项纳入了 201 例非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis，NASH）患者的研究表明，血清 GP73 水平随炎症活动度增高而升高，其诊断明显和严重肝脏炎症的 AUC 分别为 0.741和 0.891，诊断明显肝脏炎症的截断值、敏感度和特异度分别为 94.57 ng/ml、44.7% 和 92.8% ；诊断严重肝脏炎症的截断值为 101.1 ng/ml 时，敏感度和特异度分别为 88.9% 和 86.0%。有研究显示，尽管单独使用 GP73 诊断 NASH 的准确率仅为 0.552， 但基于血清 GP73、CK18-M30 等指标的联合模型的 AUC 达 0.846，有望在 ALT 持续正常的非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）患者中早期发现 NASH，减少不必要的肝活检。

（三）血清 GP73 对慢性丙型肝炎病毒感染患者肝脏炎症活动度的评估价值

目前血清 GP73 对慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染患者肝脏炎症活动度诊断效能的研究较少。一项对 131 例住院患者的单中心研究结果显示，GP73诊断明显肝脏炎症的 AUC 为 0.717，截断值、敏感度、特异度、阴性预测值和阳性预测值分别为 103.5 ng/ml、43.6%、92.0%、59.7% 和 85.7%。

3

三、血清 GP73 对肝纤维化和肝硬化的诊断价值

在乙型肝炎肝纤维化和肝硬化诊断方面，包括一项纳入 632 例慢性肝病患者的国际多中心回顾性研究在内，已有多项临床研究提示，血清 GP73 可作为诊断和监测 CHB 患者肝纤维化进展的血清标志物。其对 CHB 患者显著肝纤维化（S ≥ 2）具有良好的诊断价值，AUC、截断值、敏感度和特异度在不同研究中分别波动于0.714 ～ 0.820，62 ～ 84.49 ng/ml，30.7% ～ 74.3% 和 75.4% ～ 96.2%。

而对于经病理学或临床诊断的乙型肝炎肝硬化，不同研究中 GP73 诊断的 AUC 波动于 0.720 ～ 0.842，对应截断值在 138.2 ～ 186.2 ng/ml，敏感度和特异度分别波动于38.2% ～ 93.5% 和 60.3% ～ 90.2%。有多项研究结果显示，血清 GP73 对肝脏硬度（liver stiffness，LS）诊断乙型肝炎肝纤维化和肝硬化有补充价值 。一项多中心前瞻性研究表明，GP73 联合 LS 的诊断效能比单独使用 LS 或 GP73 的诊断效能更好（AUC分别为 0.85、0.82 和 0.76）。

4

四、血清 GP73 对肝细胞癌的诊断和预后预测价值

血清 GP73 并不适合作为 HCC 的诊断指标。但对于血清GP73 水平持续升高的肝硬化患者，应加强对早期HCC 的筛查。

参考文献：

[1]刘燕娜, 姚明解, 郑素军,等. 血清高尔基体蛋白73在慢性肝病患者中的临床应用[J]. 中华肝脏病杂志, 2022, 30(1):4-8.

END

推荐阅读