注意!这两种「天使药」联用秒变「魔鬼」
病例重现
患者,男 56 岁,因支气管炎,给予克拉霉素片 0.25 g,q12 h,后患者因过敏,开始口服氯雷他定片 10 mg,qd。几日后患者出现心率加快等心脏不适症状,就医治疗,心电图显示 QTc 间期延长。
这位患者为什么会出现这样的症状?是否因为药物使用不规范?是哪里不规范呢?
两者都是「天使药」
氯雷他定()是第二代抗组胺药,对外周神经 H1 受体有高度的选择性,作用强,作用时间长,是抗过敏药物中的常用药,临床也常用于治疗过敏症状,与第一代抗组胺药相比,它的一大特征是没有了嗜睡感,患者服用也较安全。
克拉霉素()是红霉素的衍生物,抗菌谱与红霉素、罗红霉素等相同,但对革兰氏阳性菌如链球菌属、肺炎球菌、葡萄球菌的抗菌作用略优,且对诱导产生的红霉素耐药菌株亦具一定抗菌活性,克拉霉素及其在体内的代谢产物对流感杆菌的抗菌作用增强,临床主要用于敏感菌所致的上下呼吸道,包括扁桃体炎、咽喉炎等的感染。
天使 + 天使 = 魔鬼,为什么?
氯雷他定与克拉霉素虽在各自的领域都是「天使」,但是殊不知两者联用,秒变「魔鬼」,这是为什么呢?
氯雷他定在肝中经 CYP3A4 和 CYP2D6 酶代谢,而克拉霉素为大环内酯类药物,本身是 CYP3A4 的底物,对该酶有抑制作用,因此两者联用时,克拉霉素会抑制氯雷他定的代谢,导致了氯雷他定在体内的血药浓度增加,从而严重的可导致患者的心脏毒性,引起 QTc 间期延长。
看过上述的解释,我想大家都知道答案了,正是因为两个「天使」药物碰到了一起,秒变了「魔鬼」。其实除了氯雷他定,其余的第二代抗组胺药如特非那定、依巴斯汀、阿司咪唑这些药物与强效 CYP3A4 酶抑制剂使用时都会抑制他们的代谢,使不良反应更加明显。
一表读懂:酶抑制剂有哪些?
这里要跟大家科普一下酶抑制剂都有哪些,这样在服用抗组胺药时也不必这么恐慌了。
临床中在面对抗组胺药和抗菌药物同时使用时,要告诫临床医生避免选用大环内酯类抗菌药物,同样要避免选用其余的 CYP3A4 酶抑制剂,以免导致心悸、晕厥甚至心律失常等症状,造成不必要的麻烦。
实战演练
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首发 | 临床用药
编辑 | 赵鹤
投稿及合作 | zhaohe@dxy.cn
题图 | 站酷海洛