注意！这两类非降糖药也可引起低血糖

药物是临床上引起低血糖症最为常见的病因，其中以胰岛素和磺脲类药物治疗糖尿病患者时最为常见，特别是在强化治疗过程中发生率最高。除了降糖药，还有一些临床常用药物可引起胰岛素自身免疫综合征而导致低血糖。

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01

         胰岛素自身免疫综合征

胰岛素自身免疫综合征（insulin autoimmune syndrome，IAS），又称为自身免疫性低血糖（autoimmune hypoglycemia，AIH），是引起低血糖的重要原因之一，临床少见，也易引起误诊。

目前认为，IAS 的发病建立在易感基因遗传背景的基础上，并与自身免疫缺陷、服用含巯基的药物诱发机体产生 IAA 等方面有密切关系。

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02

         可疑药物

1. 含巯基或代谢产物中有巯基的药物

确切有文献报道的含巯基的药物有甲巯咪唑^[1]，丙硫氧嘧啶^[2]，卡托普利^[2]，硫普罗宁^[2]、金硫葡萄糖^[2]、青霉胺^[2]、谷胱甘肽^[2]、α-硫辛酸^[2]、亚胺培南^[2]。其中报道最多的是甲巯咪唑，其次是α-硫辛酸。

由于巯基药物引起的 IAS，机制明确，故本文对于临床中常见的含巯基的药物进行汇总，具体见下表 。

表：文献中报道引起 IAS 的含巯基或代谢产物含有巯基的药物

另外也有报道如硫酸氢氯吡格雷^[3]，虽然本身没有含巯基（-SH），但是在体内经过肝药酶可以代谢为含有巯基（-SH）的代谢产物，也同样会引起 IAS。

2. 不含巯基的药物

异烟肼

目前文献中关于异烟肼引起 IAS 的报道共有 3 例^[4,5,6]，但是报道中对于异烟肼引起 IAS 的证据并不是十分充分，且并没有阐明可能的机制。

洛索洛芬钠

目前非甾体抗炎药物中洛索洛芬钠^[7]共有 3 例报道。

其他

除上述之外，目前报道的不含巯基药物有：双氯芬酸钠^[2]，，葡醛内酯^[2]，a-干扰素^[2]，肼曲嗪^[3]，类固醇^[2]，地尔硫卓^[2]，吡硫醇^[2]，格列齐特^[8]，甲苯磺丁脲^[3]，普鲁卡因胺^[3]，青霉素^[3]等。但是这些多为个案报道，机制不明。

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03

         药源性 IAS 的处理措施

IAS 的治疗目的主要是消除胰岛素自身抗体 ，纠正并预防低血糖发作。 

首先停用可能诱发 IAS 的药物。

IAS 的治疗目的主要是消除胰岛素自身抗体 ，纠正并预防低血糖发作。 

目前引起 IAS 的药物含巯基的和不含巯基的均有报道^[2,8]，因此建议如果 IAS 确诊的话，一定要详细询问服药史，包括外用药物，如果可以，可以停用所用药物。

治疗上^[9]可以通过改善饮食，少食多餐，饮食以碳水化合物为主，大多数患者可在1～3个月逐渐缓解。

严重反复低血糖患者可以应用糖皮质激素例如醋酸泼尼松30～60mg/d，口服，或者免疫抑制剂，文献中^[10]报道使用利妥昔单抗来治疗，个别严重者可以血浆置换或胰腺部分切除。

本文作者：解放军总医院临床药学中心内分泌专职临床药师 汤智慧

参考文献：

[1] Jain N, Savani M, Agarwa M,et al.Methimazole-induced insulin autoimmune syndrome.Ther Adv Endocrinol Metab.2016;7(4):178-81. Doi: 10.1177/2042018816658396.

[2] Uchigata Y, Hirata Y, Iwamoto Y. Drug-induced insulin autoimmune syndrome.Diabetes Res Clin Pract. 2009;83(1):e19-20. doi: 10.1016/j.diabres.2008.10.015.

[3] Yamada E1, Okada S1, Saito T,et al.Insulin autoimmune syndrome during the administration of clopidogrel.J Diabetes. 2016 Jul;8(4):588-589. DOI:10.1111/1753-0407.12385

[4]Burch HB, Clement S, Sokol MS, Landry F. Reactive hypoglycemic coma due to insulin autoimmune syndrome: case report and literature review. Am J Med 1992;92:681–5

[5] Hirata Y, Uchigata Y. Insulin autoimmune syndrome in Japan. Diabetes Res Clin Pract 1994;24(Suppl):153–7.

[6] Ma WY, Won JG, Tang KT,et al.Severe hypoglycemic coma due to insulin autoimmune syndrome.J Chin Med Assoc. 2005 Feb;68(2):82-6.DOI: 10.1016/S1726-4901(09)70140-6

[7] Okazaki-Sakai S, Yoshimoto S, Yagi K,et al.Insulin autoimmune syndrome caused by an adhesive skin patch containing loxoprofen-sodium.Intern Med. 2013;52(21):2447-51.

[8] Wang YL, Yao PW, Zhang XT,et al.Insulin Autoimmune Syndrome: 73 Cases of Clinical Analysis.Chin Med J (Engl). 2015;128(17):2408-9. doi: 10.4103/0366-6999.163376.

[9] 袁涛 夏维波 赵维纲, 等. 胰岛素自身免疫综合征 5 例诊治分析并文献复习. 北京医学.2013,35（2）:94-98 DOI:10.15932/j.0253-9713.2013.02.014

Yu T, Xia WB,Zhao WG,et al. Diagnosis and therapy of 5 patients with insulin autoimmune syndrome and the literature review. Beijing Medical Journal. 2013，35（2）:94-98

[10] Saxon DR, McDermott MT, Michels AW.Novel Management of Insulin Autoimmune Syndrome with Rituximab and Continuous Glucose Monitoring.J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(5):1931-4. doi: 10.1210/jc.2016-1097.

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首发 | 内分泌时间           

编辑 | 玥廷 鹤儿  

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