《柳叶刀》：终于实锤了！跨越80年的研究首次证实，2岁前下呼吸道感染，成年后因呼吸道疾病死亡风险翻倍丨临床大发现
*仅供医学专业人士阅读参考
时至今日，下呼吸道感染（LRTI）仍然是儿童住院和死亡的主要原因之一。
我们都知道，儿童早期是肺发育的关键时期，此时的感染会影响肺的正常发育，导致成年后肺功能下降[1]。
也正是因为这些原因，一直以来，科学家都猜测儿童早期的下呼吸道感染与成年后因呼吸道疾病过早死亡有关。不过由于缺少大时间跨度的新生儿研究队列支撑，二者之间的关系也就一直停留在假设层面。
英国帝国理工学院James Peter Allinson团队，近日在顶级医学期刊《柳叶刀》发表的一项重磅研究成果[1]，终于填补上了这一空白。
他们基于全世界第一个且持续时间最长的全国性新生儿队列（1946建立）的数据发现，与没有感染的儿童相比，儿童早期（＜2岁）的下呼吸道感染，与成年后因呼吸道疾病过早死亡（26-73岁之间）风险增加93%相关。而且下呼吸道感染越早（1岁前发生）、越频繁（三次及以上）或越重（需要住院治疗）时，成年后因呼吸道疾病过早死亡的风险增加越多（分别增加112%、187%和335%）。
他们还计算出，如果二者之间的关系是因果关系，那么成年后20.4%的呼吸道相关死亡是儿童早期下呼吸道感染导致的。因此，他们认为儿童早期肺部感染的长期影响不容小觑，儿童应该尽可能接种预防肺炎的疫苗，预防肺部感染。
论文首页截图
在正式介绍这个研究之前，有必要先介绍一下这个研究使用的队列。
在二十世纪40年代，为了搞清楚为什么国家的出生率从十九世纪中期开始一直下降，英国政府在1946年发起了人类历史上第一个全国性的大型新生儿队列[3]。
这个队列纳入了1946年3月3日至9日期间在英格兰、威尔士和苏格兰出生的16695新生儿，研究人员从中筛选出了5362名单胎婴儿持续随访。也就是说，这是一个时间跨度长达近80年的队列。
参与者的生存随访是从1972年开始的，当时所有存活且仍在队列中的参与者有3589名，他们的年龄都是26岁。Allinson团队将儿童早期定义为出生后的头两年，下呼吸道感染包括支气管炎、支气管肺炎或肺炎。
总的来看，在3589名参与者中，有913人（25%）在儿童早期有一次或多次下呼吸道感染（596人[65%]感染一次，162人[18%]感染两次，155人[17%]感染三次及以上）。648人（71%）的感染在1岁以前，872名参与者（96%）接受了治疗，52名参与者（6%）需要住院治疗。
到2019年底，有182人（5%）因移民失访，674人（19%）过早死亡。在674名过早死亡的参与者中，52名（8%）参与者死于呼吸道疾病，31名（60%）是由慢性阻塞性肺病引起的。
出生队列的死亡原因与1946年全年数据保持一致
在调整成年后吸烟情况、性别和父亲的职业等一系列潜在干扰因素之后，Allinson团队发现，与没有感染的参与者相比，在儿童早期发生下呼吸道感染与在73岁前因呼吸道疾病而过早死亡的风险升高93%有关（p=0.021），而与癌症等其他相关死亡之间没有显著相关性。
儿童早期发生下呼吸道感染与各种死因之间的相关性
同样地，在调整干扰因素后，与没有感染的参与者相比，儿童早期下呼吸道感染发生三次及以上与成年后呼吸道原因死亡的风险增加187%相关，1岁前发生下呼吸道感染与成年后呼吸道原因死亡的风险增加112%相关，而需要住院治疗的下呼吸道感染与成年后呼吸道原因死亡的风险增加335%相关。
不同感染亚组与成年后呼吸道原因死亡风险之间的关系
基于以上的数据，Allinson团队推测，如果儿童早期下呼吸道感染与成年后呼吸道原因过早死亡之间存在因果关系，那么20.4%的成年期因呼吸道疾病过早死亡是儿童早期下呼吸道感染直接导致的。
这也意味着，如果可以预防儿童在2岁之前发生下呼吸道感染，就有望降低他们成年期的过早死亡率。遗憾的是，在全球范围内，儿童下呼吸道感染负担仍较重，尤其是在低收入和中等收入国家。
据统计，在2019年，5岁以下儿童的病例超过4000万，估计有672000人死亡[4]。预防儿童下呼吸道感染仍任重而道远。
参考文献：
[1].Stocks J, Hislop A, Sonnappa S. Early lung development: lifelong effect on respiratory health and disease. Lancet Respir Med. 2013;1(9):728-742. doi:10.1016/S2213-2600(13)70118-8
[2].Allinson JP, Chaturvedi N, Wong A, et al. Early childhood lower respiratory tract infection and premature adult death from respiratory disease in Great Britain: a national birth cohort study. Lancet. 2023. doi:10.1016/S0140-6736(23)00131-9
[3].Wadsworth M, Kuh D, Richards M, Hardy R. Cohort Profile: The 1946 National Birth Cohort (MRC National Survey of Health and Development). Int J Epidemiol. 2006;35(1):49-54. doi:10.1093/ije/dyi201
[4].GBD 2019 LRI Collaborators. Age-sex differences in the global burden of lower respiratory infections and risk factors, 1990-2019: results from the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet Infect Dis. 2022;22(11):1626-1647. doi:10.1016/S1473-3099(22)00510-2
本文作者丨BioTalker