B村全席 | 又一PD-1单抗创新药上市，信达生物达伯舒以何取胜？

自取得国家药监局（NMPA）批准上市两个月后，信达生物的信迪利单抗（商品名达伯舒®）于近日正式登陆国内市场。自此，国内4款获批的PD-1产品均进入市场，竞争也正式拉开了帷幕。

达伯舒产品上市会现场（图片由信达提供）

目前，在这4款产品中，信迪利单抗是唯一获批用于难治复发经典霍奇金淋巴瘤的PD-1单抗。紧随其后两个申报上市的国产PD-1单抗也递交了同一适应症。这意味着，信迪利单抗不仅要在这一适应症领域站稳阵脚，快速在其他适应症中寻找差异化的机会，并且需结合外部力量快速推动和完善商业化的过程。

登上柳叶刀子刊封面的临床研究

信迪利单抗立项于2012年，2016年9月获得临床批件并很快启动临床研究。其获批用于治疗经典霍奇金淋巴瘤依据的是Ⅱ期临床研究ORIENT-1，该研究启动于2017年4月。

据该临床试验的主要研究者（PI）、中国医学科学院肿瘤医院副院长石远凯教授介绍，2017年11月ORIENT-1研究即完成患者入组，采用200毫克/3周的固定剂量，临床试验的设计与两个进口PD-1单抗基本相似，在2018年ASCO年会上发布了研究结果。

结果显示，纳入分析的92例患者，客观缓解率（ORR）达80.4%，疾病控制率（DCR）达97.8%，完全缓解率（CR）达34%。这一研究结果刊发在2019年第一期《柳叶刀·血液学》的封面文章上，这也是来自中国的科研成果首次登上该杂志的封面。

仅从数据来看，相较进口的Opdivo和Keytruda，信迪利单抗有更优的表现。“O药”和“K药”的ORR接近70%，CR则一个为16%，一个为21.9%。

“虽然没有头对头研究，不能直接说明信迪利单抗相较进口产品具有优势，但通过数据可以看出，产品在安全性和疗效方面毫不逊色于进口PD-1单抗。另外，很重要的一点，两个进口产品没有基于中国复发难治霍奇金淋巴瘤患者的研究，已披露的数据是基于西方人群研究的结果，而我们是基于中国患者的研究，得到的是第一手资料。”石远凯教授表示。

中国工程院院士孙燕也表示，信迪利单抗已获得国际认可，在国内市场是有希望超越“O药”和“K药”的创新药。

临床研究支持探寻差异化路径

在竞争激烈的PD-1/L1单抗领域，寻求产品差异化的特征、探索差异化的路径实际上已是各个参与其中企业的共识。

据石远凯介绍，信迪利单抗能高效、特异地竞争抑制PD-L1和PD-L2。产品具备几个重要的特性，包括更高的亲和力、高度的稳定性与显著提高效应T细胞浸润。如体外试验和临床前研究的结果显示，与“K药”和“O药”相比，信迪利单抗亲和力分别高出10倍和50倍。另一项研究显示用药4天后，肿瘤组织中CD8阳性的细胞比值更高，CD4阳性的T细胞比值更低，显著表明了信迪利单抗有更强的抗肿瘤效果。

而产品这些特性能否转化到市场，形成差异化的竞争力，则显然需要通过临床试验不断去探索和验证。

目前，信迪利单抗已开展了20多项临床试验，包括一线非鳞非小细胞肺癌、一线肺鳞癌、二线肺鳞癌、EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变阳性的非小细胞肺癌、一线胃癌、一线肝癌、一线食管癌、二线食管癌等，其中有多项为注册临床研究。

联合治疗也是肿瘤免疫产品开发的重要方向，信达在这方面也有所布局。信达董事长俞德超表示，信达以信迪利单抗作为产品链中的基础，围绕信迪利单抗启动了多项不同联合方案的临床研究，未来会陆续汇报相应的数据。

据了解，信迪利单抗既开展外部联合也有与信达内部自主开发产品联合的方案。外部包括联合化疗、索拉非尼等。内部联合亦是重中之重，包括联合抗VEGF单抗IBI305、CTLA-4单抗IBI310、OX40单抗IBI101等。

其中OX40是近年来肿瘤免疫领域较为新兴、较被看好的一个靶点，信达生物的产品线中还有同样在肿瘤免疫中较被关注的抗CD47 单抗产品——IBI188，这两个靶点均是PD-1联合方案的热门选择。目前，IBI188、IBI101均获得美国FDA的临床批件，IBI101还是国内首个获得FDA临床批件的OX40单抗。

推动进入各级医保进程 

 PD-1的定价一直是业界关注的焦点。据俞德超透露，预计在3月底，信迪利单抗会正式开始销售，价格随后也会公开，原则上将低于进口产品价格。

而产品进入市场后，才真正吹响了竞争的号角。

目前，信达具备3个1000L的生物反应器，可供应目前所需的产能，未来将建立6个3000L的生物反应器作为产能储备；信达现在已建立起约350人的商业化团队，未来将会进一步扩大商业团队的规模，2019年底预计将达500人，第一批覆盖的城市可达300多个。

在提高药物可及性方面，信达首席商务官刘敏表示，信达将会积极响应各地政府工作，积极推动信迪利单抗更快进入各级医保的进程，努力实现医保和商保的覆盖，最大化地提升患者医疗服务和信迪利单抗的可及性。

事实上，信达与礼来的长期深度合作同样非常引人关注。2012年，礼来亚洲基金即成为信达的投资方之一。2015年，信达生物与礼来制药合作达成3个产品开发的战略合作，其中就包括将信迪利单抗海外市场授权给礼来。7个月后，双方又达成3个肿瘤免疫治疗双特异性抗体药物的全球开发合作，里程碑付款总金额超过10亿美元。

礼来全球性的平台资源，可能成为信迪利单抗缩短商业化历程、进军国际以及实现产品价值最大化的有力支持。

对于双方的合作，礼来制药中国高级副总裁王轶喆表示，双方合作建立在平等投入、平等承担风险的基础上，但更重要的是在互相交流过程中，把双方的理念无缝地结合碰撞。信迪利单抗从第一例患者入组到获批上市仅用26个月可以说一定程度借力于这一合作模式。而未来产品上市和商业运营方面，双方也将秉持同样的态度进行合作，进一步提升信迪利单抗的可及性。

责编|毛冬蕾

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来源：研发客

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