B村临床 | 科望医药全球首创、同时靶向PD-L1及4-1BB的双特异性抗体ES101迎来里程碑

今天，“B村”科望医药宣布其全球首创、同时靶向PD-L1及4-1BB的双特异性抗体ES101在上海东方医院完成中国首例患者给药。这是该机制双特异性抗体药物首次在中国患者中给药，标志着中国新一代肿瘤免疫治疗时代的开启。

肿瘤免疫治疗的发展给广大肿瘤患者和家人带来了福音。以PD-1/PD-L1为代表的第一代免疫检查点抗体的问世给患者带来了前所未有的希望，也暴露出来许多亟待解决的问题。例如目前只有少数肿瘤患者对现有的药物应答。世界在呼唤新一代更有效的治疗方案。科望医药致力于引领新一代肿瘤免疫治疗，将全球首创的双靶点抗体在中国首次推进临床。

ES101是全新一代的免疫治疗抗体。它实现了对免疫细胞激活的“去闸加油”的概念。去闸是通过PD-L1抗体对PD-1/PD-L1通路抑制的解除；加油则是通过4-1BB抗体对4-1BB介导的免疫细胞激活。

卢宏韬博士

科望医药首席科学官

“以4-1BB为代表的免疫激活因子是目前肿瘤免疫研发领域的热点。ES101是全球首创，并在类似机制中走得最快、潜在应用非常广泛的药物。它基于生物学和抗体工程学的巧妙构建，具有特异、高效、广谱和持久等特性，并且有望真正实现1+1 > 2这一双抗设计理念。”

李进教授

上海东方医院

“很高兴主导这个全球首创双特异性抗体药物ES101在中国的早期临床开发，新一代肿瘤免疫治疗具有很高的临床研究和应用意义。'一边松刹车，一边踩油门' 形象地解释了ES101的作用机制。我们团队对这个全新机制的创新药物抱有很高期待，希望它为肿瘤患者提供新的治疗选择。”

纪晓辉博士

科望医药首席执行官

“我们为ES101在中国如期进入临床开发感到兴奋和欣慰。目前仍有60-80% 的癌症患者无法从现有抗肿瘤免疫治疗中获益，我们期待全球首创的ES101为肿瘤病人提供全新治疗方案，希望它在PD-1/PD-L1药物之后，成为新一代肿瘤免疫治疗的基石，惠及更多患者。”

关于ES101

ES101是一个四价双特异性抗体，它包含4个结合域，其中两个靶向PD-L1，另外两个靶向4-1BB。基于PD-L1在肿瘤微环境中高表达这一生物学特性，结合独特的抗体工程学设计，ES101能够在有效持续阻断PD-L1的同时，在肿瘤微环境中有条件激活4-1BB，进而增强抗肿瘤免疫细胞杀伤功能。ES101分子设计有许多巧妙之处：

1. “去刹车”与有条件的“加油门”组合：ES101由两条相同重链组成，每条重链包含人源化的靶向PD-L1及4-1BB的单域抗体结合域，通过双价PD-L1结合，在阻断PD1与PD-L1结合的同时实现4-1BB分子聚集（4-1BB激活的必经步骤），由此实现了只有在PD-L1结合的情况下4-1BB才能对T细胞的强效激活。同时ES101对于PD-L1的亲和力远高于其对4-1BB的结合能力，使得药物优先结合肿瘤表面的PD-L1，达到在肿瘤微环境中特异性的“去刹车”与“加油门”。在临床前动物实验里ES101不仅展现出比PD-L1及4-1BB两药组合更强的抗肿瘤疗效，并且较4-1BB单药显著降低毒性，有望解决此前该靶点单抗药物在临床研发中的难题。

2. 改良Fc区域确保持续活力：ES101包含一个经过改造去除效应活性的Fc区域，在延长抗体分子在体内半衰期的同时，除去其ADCC及CDC功能避免由此可能引起的活性降低及毒性。

3. “特异性”与“广谱性”兼具：PD-L1广泛表达在多种肿瘤细胞表面，利用PD-L1作为肿瘤特异性抗原，在实现特异性T细胞激活的同时，可以应用于多种瘤种，临床应前景广阔。

4. 独特的抗体工程设计使其分子量仅是常规抗体的三分之二，在简单化了生产和制备的工艺的同时，大大提高了产量，降低了生产成本。

关于科望医药

科望生物医药科技有限公司是一家临床阶段生物医药公司，专注于肿瘤免疫治疗。公司致力于引领新一代肿瘤免疫新药的创新和发展，造福全球癌症患者。产品管线中的第一个全球首创的新药已经进入临床试验阶段，第二个创新产品即将申报临床。科望医药的临床前管线有10余条，覆盖广泛的免疫治疗创新靶点，其中重点布局于天然免疫和肿瘤微环境领域的新药研发，以期发展出新一代更有效的免疫治疗药物。科望医药由生物医药业界资深领导者创立管理，由礼来亚洲基金，高瓴资本和鼎晖投资等顶级投资人出资背书。欲了解更多信息，请浏览公司网站：http://www.elpiscience.com

来源：Elpiscience

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