产业生鲜 | 首个国产「阿达木单抗」生物类似药获批上市！

      提起大名鼎鼎的修美乐，“圈内人士”应该无人不知：它是全球首个获批上市的全人源抗肿瘤坏死因子单克隆抗体，获批适应症多达14个，连续五年成为全球销量第一。今天，这款药物将进入国产时代，百奥泰生物制药股份有限公司自主开发的格乐立®（阿达木单抗注射液）获得国家药品监督管理局正式批准，用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎和银屑病等自身免疫性疾病。这是国内获批的首个阿达木单抗生物类似药。此外，“B村”客官信达生物研发的阿达木单抗生物类似药IBI303也已进入临床Ⅲ期研究，且在今年9月荣登《柳叶刀·风湿病学》，并获封面推介，在治疗强直性脊柱炎的疗效、安全性上可比肩国外原研药。期待它早日上市，造福患者！

2019年11月7日，百奥泰生物制药股份有限公司宣布，公司自主开发的格乐立®（阿达木单抗注射液）获得国家药品监督管理局正式批准，用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎和银屑病等自身免疫性疾病。这是国内获批的首个阿达木单抗生物类似药。

研发历史

阿达木单抗的研发，始于剑桥抗体技术(Cambridge Antibody Technology，CAT)与BASF生物研究公司1993年底的联合研究。首先CAT以TNFα为抗原使用它们特有的噬菌体展示技术在体外筛选得到了全人抗体D2E7。在随后的研究中，BASF Knoll进一步对全人抗体D2E7进行了完善，并完成了前期的生产工艺开发和临床申报。2002年6月，美国雅培公司以69亿美元收购BASFKnoll，并最终将全人抗体D2E7以阿达木抗体推向市场。2013年1月2日，雅培因发展需要将公司一分为二，AbbVie公司负责阿达木单抗后期的开发和生产。

国内上市申报进度

阿达木单抗是一款抗人肿瘤坏死因子(TNF)的人源化单克隆抗体。TNF是一种在炎症和免疫应答中自然出现的细胞因子，在病理性炎症和关节破坏方面起重要作用。据了解，阿达木单抗可特异性与TNF-α结合，并阻断其与p55和p75细胞表面TNF受体的相互作用。同时，在体外存在补体情况下可溶解表面TNF表达细胞。此外，该药还对由TNF诱导或调节的生物应答起到调控作用。

阿达木单抗抗注射液（商品名为修美乐）在中国已经获批三个适应症。2010年，该药获批用于类风湿关节炎适应症；2013年，该药获批强直性脊柱炎适应症，2017年，该药获批用于中重度斑块型银屑病适应症。此次该药被纳入优先审评程序，意味着其新适应症，也就是第4个适应症有望在中国加快获批。

据公开信息，自2002年首次获得美国FDA批准上市以来，截至目前阿达木单抗在全球已获批包括中重度类风湿关节炎、银屑病关节炎、重度强直性脊柱炎、中重度克罗恩病等14个适应症。因其广泛的治疗领域，该药被认为是“一药治多病”的典范。

目前，中国积极布局阿达木单抗生物类似药的研发企业众多，根据早前的公开资料，百奥泰生物、海正药业、信达生物、复宏汉霖4家企业走在前列，它们的上市申请均已经纳入优先审评。

纳入CDE优先审评的阿达木单抗（图片来源：CDE官网）

销售概况

修美乐（阿达木单抗注射液）是全球首个获批上市的全人源抗肿瘤坏死因子单克隆抗体，2002年在美国获批上市，作为免疫类药物，目前修美乐在全球获批的适应症多达14个，在超过96个国家或地区销售。

自2012年接棒波立维之后，至2016年，修美乐已经连续五年成为全球销量第一的生物制剂，并保持高速增长，2017年全球销售额达185亿美元。

修美乐于2010年在中国上市，加上此次上市的银屑病，目前只有三个适应症在华获批，包括2010年获批类风湿关节炎适应症，2013年获批强直性脊柱炎适应症。

修美乐虽在各地上市的价格不一，但单支价格几乎都在7600元以上，以两周一剂的用量来看，患者每年需近20万元费用。目前，修美乐已陆续纳入青岛、甘肃、深圳、克拉玛依、成都大病医保项目。 

国内竞争企业

由于其核心专利于2016年12月31日已在美国失效，各家药企早已虎视眈眈。据不完全统计，截止目前，国内已有百奥泰生物、海正药业、信达生物、复宏汉霖等28家企业进行阿达木单抗生物类似物的仿制药申报。尽管国际市场阿达木单抗销售突破200亿美元，但由于中国市场的特殊性，阿达木药物的销售展现出截然不同的情况，同为TNF-α抗体的依那西普依然是销售主力。如果海外阿达木仿制药的上市能够大幅削减阿达木单抗的定价，相信随着国内阿达木单抗生物类似药的申报进程，国内的TNF-α抗体市场重新洗牌。

针对此，艾伯维采取的行动是，扩大适应症。5月18日，修美乐在华的第三个适应症获批，即用于治疗成年中重度慢性斑块型银屑病，进军皮肤科领域。

数据显示，2016年，艾伯维的研发投入已经达到41.5亿美元，相比2013年增长47%。艾伯维中国总经理欧思朗曾公开表示，公司在专利保护布局上做的非常严密，因此未来很长一段时间内，生物类似药都难以在专利和销量方面对修乐美产生冲击。

据Evaluatepharma预测，到2020年，修乐美的销售额仍能达到136亿美元以上。Leerink partners则预测，2020年修乐美的销售额将继续增加，达到150亿美元的峰值。

如今的艾伯维，也试图在修美乐之外寻求一条新的多元化发展之路，成果其中是血液病药物Imbruvica，目前该药已经成为了超过21%的慢性淋巴细胞白血病患者的一线治疗药物。

本文来源：生物制品圈

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