B村全席 | 疾病控制率达70.2%！百济神州合作在研HER2双特异性抗体最新临床数据公布！

进入11月，“B村”客官百济神州可谓“收获颇丰”，各方利好不断传来，11月13日，国家药监局药品审评中心结束百济神州PD-1替雷利珠单抗注册申请的技术审评工作，意味着获批上市在即。11月17日，百济神州自主研发药物BTK抑制剂Zanubrutinib（泽布替尼），通过美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准上市。近日，百济神州合作伙伴Zymeworks公司在ESMO-Asia 2019会议上，公布了其HER2双特异性抗体ZW25的1期临床数据，其中针对包括胆管癌、直肠癌和胃癌在内的多个实体瘤的综合疾病控制率达70.2%！HER2是目前药物研发的最热门靶点之一，目前全球已有多款HER2靶向药获批，是治疗包括乳腺癌在内的多种癌症的重要治疗手段。希望随着双特异性抗体技术的快速发展，HER2治疗药物能够继续发挥治疗潜力，造福更多患者。

ZM25是Zymeworks公司基于其Azymetri平台开发的一款双特异性抗体，百济神州于2018年11月以多达4000万美金的授权里程碑以及至多3.9亿美金的总里程碑付款，获得了该在研药物和另一款在研药物ZW49在亚洲（除日本外）、澳大利亚和新西兰的独家开发和商业化权利。             

作为一款双特异性抗体，ZW25可以同时结合两个非重叠的HER2表位，即双互补位结合。这种独特的设计可形成多种作用机制，包括双重阻断HER2信号、增强结合并去除细胞表面的HER2蛋白、强有力的抗体效应子功能以增进在患者中的抗肿瘤活性。

Zymeworks正在开发其作为HER2靶向疗法用于治疗患有任何HER2表达实体瘤的患者，目前正在美开展1期和2期临床试验。值得关注的是，美国FDA已授予ZW25用于治疗胃癌和卵巢癌的孤儿药资格，以及用于一线治疗胃食管腺癌的快速通道资格。

根据Zymeworks公司公布的最新数据，此项ZW25的1期临床入组病人69例，入组病例包括胆管癌、直肠癌和胃癌等10多种实体瘤。其中，80%的病人至少接受一种HER2的靶向治疗方式，接受前期治疗的中位值达到3。在接受ZW25的每周10mg/kg或每两周20mg/kg初始剂量情况下，在最终可评估的57个病例中有25个得到部分响应，客观响应率达43.9%，其中15个病例疾病稳定至6个月以上，这意味着疾病控制率达到了70.2%。

▲图片来源：Zymeworks公司官网截图

在各种癌种之中，其在胆管癌中的客观响应率最高，达到了66.7%，疾病控制率达到78.8%。直肠癌和胃癌中的客观响应率分别为46%和39%。此外，在其他类型的肿瘤中也可以看到确认的反应，包括胰腺癌患者的靶病变减少100%。中位无进展生存期为5.5个月，且仍在持续评估中。此外，ZW25最常见的治疗相关不良事件均为1级或2级，未发现严重不良反应，耐受性良好。

▲图片来源：Zymeworks公司官网截图

根据先前Zymeworks公司的公开资料，ZW25的临床1期试验分为三部分：第一部分为剂量递增阶段，推荐的单剂量确定为每两周一次20mg / kg或每周10mg / kg。第二部分为队列扩展阶段，正在招募更多类型的癌症患者，以进一步评估ZW25在不同环境中针对多种癌症类型的单一药剂耐受性和抗肿瘤活性。第三部分为联合阶段，评估ZW25与HER2表达水平高低不同的胃食道和乳腺癌患者中的选定化疗剂的组合。

据悉，在2018年11月举办的第30届EORTC-NCI-AACR分子靶点和癌症治疗研讨会上，该公司公布了ZW25在食道癌、胃癌、肠癌和HER2驱动的其他几种癌症上的临床数据：ZW25在多种表达HER2的肿瘤类型中具有活性和良好的耐受性；在确认的部分反应中具有持久的抗肿瘤活性，中位无进展生存大于六个月；82%的重度预处理患者的疾病得到控制。

值得注意的是，此次更新的1期临床数据并未包含乳腺癌患者数据。据悉，这是由于在乳腺癌中的爬升剂量有所区别。

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