B村全席 | 康宁杰瑞与开拓药业达成合作，开展KN046联合GT90001的临床研究
近日，两位B村客官为攻克肝癌“走到了一起”，康宁杰瑞与开拓药业达成合作，共同推进重组人源化PD-L1/CTLA-4双特异性抗体KN046联合ALK-1单克隆抗体GT90001治疗肝细胞癌(HCC)等肿瘤的临床研究。
肝癌是中国第四大最常见的癌症，也是癌症死亡的第二大主要原因，其中最常见的肝癌类型是肝细胞癌（HCC），尽管有多项新疗法的开发，患者的整体生存率仍不理想，亟需更优的治疗方案提高患者疗效获益。此次双方合作将先行探索KN046与GT90001联用治疗肝细胞癌（HCC）的安全性、耐受性和有效性。根据协议，康宁杰瑞与开拓药业将成立联合开发委员会并共同出资，就组合产品用于治疗肝细胞癌（HCC）及双方共同确定的其他适应症的临床前研究、临床试验申请、临床试验、注册等环节进行合作。
KN046是康宁杰瑞自主研发的全球首创重组人源化PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，其创新设计包括：采用安全性显著提高的CTLA-4单域抗体；与PD-L1抗体融合组成双特异性抗体；可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除Treg。KN046的临床前和临床试验结果表明可显著减少对人体外周系统可能产生的毒副作用，有望成为突破性肿瘤免疫特效药。KN046在澳大利亚和中国同步开展的Ⅰ期临床试验结果显示出较好的安全性和初步疗效，目前正在中国开展非小细胞肺癌、三阴乳腺癌、食管鳞癌、胰腺癌（研究者发起）等多项Ⅱ期临床试验。美国FDA基于在澳大利亚和中国取得的临床试验结果，批准KN046在美国直接进入Ⅱ期临床试验。
GT90001为ALK-1（Activin Receptor-Like Kinase-1，活化素受体样激酶-1）全人源单克隆抗体，开拓药业于2018年自辉瑞获得该药物全球独家开发、生产和商业化的权利。BMP9或BMP10与ALK-1结合，调节SMAD磷酸化，促进稳定血管发育。ALK-1抗体可通过阻止ALK-1受体通路来抑制肿瘤血管生长、减少血流及血管生成，从而减缓肿瘤生长，亦可改变肿瘤微环境。作为全球潜在first-in-class创新药物，有望用于多种实体肿瘤的治疗。目前开拓药业正在台湾进行GT90001联合Nivolumab（PD-1抗体）用于治疗转移性肝癌的Ⅱ期临床试验。
康宁杰瑞成立于2008年，专注于研发、生产和商业化创新抗肿瘤生物大分子药物的生物制药公司。公司在双特异性抗体及蛋白质工程方面拥有全面整合的研发和制造平台，目前拥有八种肿瘤候选药物组成的产品管线，其中六个为全球领先的双功能抗体，四个产品在中国，美国，日本处于Ⅰ-Ⅲ期临床试验开发阶段。公司拥有异二聚体及混合抗体等多个具有自主知识产权的技术平台，以及成熟的符合中国，美国和欧盟cGMP标准的大规模生产能力。公司基于这些国际领先的蛋白质工程平台打造新一代多功能生物大分子新药，惠及中国和全球的患者。2019年12月12日，公司在香港联合交易所主板上市。
“KN046是康宁杰瑞自主研发的双特异性抗体创新药，具有成为新一代抗肿瘤免疫特效药的巨大潜力。康宁杰瑞正在积极布局KN046的联合疗法临床研究，目前已启动7项联合用药试验，适应症包括肝细胞癌、胰腺癌、HER2阳性或表达实体瘤、晚期非小细胞肺癌等。我们期待与开拓药业的成功合作，进一步释放KN046 PD-L1/CTLA-4双靶点抗体的巨大价值，为肝癌患者提供有效的治疗选择。”
开拓药业成立于2009年，专注发展潜在“best-in-class”和“first-in-class”创新药物的研发及产业化。目前5款正在开展临床研究的产品雄激素受体(AR)拮抗剂、ALK-1单抗、mTOR激酶靶向抑制剂和Hedgehog抑制剂，以及正在进行临床前研究的AR-Degrader、c-Myc抑制剂和IDO抑制剂等。2020年5月22日，开拓药业正式在香港联合交易所有限公司主板挂牌上市。
“GT90001（ALK-1抗体）是开拓药业从辉瑞引进的全球潜在first-in-class创新药物，我们正在台湾进行的由台大医院许骏教授领导的GT90001和免疫治疗的联合用药治疗肝癌的临床试验数据显示其具有良好的安全性和抗肿瘤活性。开拓药业将围绕ALK-1靶点进行抗体大分子药物布局，1）尽快开展ALK-1和PD-1联合疗法治疗HCC二线的注册性临床研究；2）开展ALK-1和PD-1联合疗法针对其它实体肿瘤的临床研究；3）探索ALK-1抗体与更多包含免疫治疗的双抗组合疗法治疗实体瘤的临床策略，以期通过多重信号通路的抑制来发现更好的临床方案，这次我们与康宁杰瑞的合作就是朝这个方向努力的重要举措。”