B村全席 | 双十一，这些客官的临床研究相当“回血”

作为癌症免疫治疗领域首屈一指的权威会议，癌症免疫治疗学会(SITC)年会为实现肿瘤免疫治疗的巨大发展前景、改善癌症治疗效果起到积极的推动作用。2020SITC年会于当地时间11月9-14日在线上举行。B村客官信达生物、康宁杰瑞大展制药原研实力，携最新临床“成绩单”亮相SITC年会。

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信达生物

CD47单抗IBI188(Letaplimab)单药治疗晚期恶性肿瘤1a期临床研究

NCT03763149研究是IBI188（ letaplimab）单药用于经标准治疗失败的晚期恶性肿瘤的1a期临床研究，旨在评估letaplimab单药治疗晚期恶性肿瘤的耐受性、安全性和PK/PD特性。本研究共设置7个剂量组，从0.1mg/kg至30mg/kg ，每周给药1次，直至疾病进展、毒性不可耐受或其他需要终止治疗的情况。

本研究共入组20例受试者，截止到2020年6月18日，结果显示，letaplimab完成了所有预设剂量的爬坡，最高探索剂量为30mg/kg QW，各剂量组均未发生剂量限制性毒性，整体耐受性良好。与治疗相关的不良事件大部分为1-2级，无导致永久停药的药物相关不良反应，无治疗相关死亡发生。此外，letaplimab单药使用后总体贫血发生率为15%(3/20)，仅一例受试者(5%)发生3级一过性贫血，于首次给药当天出现，第2天恢复。同时，Letaplimab单药也在此项研究中观察到了一定的抗肿瘤活性，其中包括几例患者获得了较长时间的疾病稳定。

目前信达生物在美国和中国已先后完成了1a期至30mg/kg剂量组的安全性探索，共入组超过60例受试者，观察到的letaplimab总体耐受性良好。公司目前正在中国开展“评估IBI188联合阿扎胞苷治疗初诊中高危骨髓增生异常综合征（MDS）受试者安全性和有效性的1b/3期研究”以及“评估IBI188联合阿扎胞苷治疗急性髓系白血病（AML）受试者安全性及有效性的1b/2期研究”。同时公司正在美国开展“评估IBI188联合阿扎胞苷治疗初诊中高危MDS受试者安全性和有效性的1b期研究”。

该项研究的主要研究者，来自 START ( South Texas Accelerated Research Therapeutics )的Amita Patnaik表示：

“近年来，肿瘤免疫检查点治疗逐渐成为研发热点。信达生物研发的letaplimab，是一种重组全人源抗CD47 的IgG4单克隆抗体，临床研究数据显示了letaplimab良好的安全性，安全性与其他CD47单抗药物类似。此外，我们观察到此次letaplimab单药治疗过程中，几例患者获得了较长时间的疾病稳定，值得进一步开发letaplimab的联合治疗模式。”

信达生物制药集团医学科学与战略肿瘤部副总裁周辉博士表示：

“letaplimab是目前全球研发进度领先的CD47单抗药物，而CD47是继PD-1/PD-L1后又一个明星靶点，全球已有十多家公司开发了针对该靶点的分子并已进入临床开发，大多数分子都还处于1a期剂量爬坡阶段。信达在美国和中国已先后完成了letaplimab 1a期至30mg/kg剂量组的安全性探索，共入组超过60例受试者。抗CD47单抗导致的贫血反应一直是业界关注的焦点，而本次在SITC发布的来自美国的1a期研究的安全性数据显示了letaplimab整体耐受性良好，这使得我们对letaplimab的安全性充满信心，我们将快速推进开展letaplimab联合治疗的多项临床研究。目前我们正在中美同步开展关于MDS和AML的多项临床研究。此外，letaplimab作为固有免疫检查点抑制剂，与T细胞免疫检查点抑制剂具有协同抗肿瘤的作用机制，后续信达将会开展letaplimab联合达伯舒（信迪利单抗注射液）治疗多种实体瘤的临床研究。”

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康宁杰瑞

KN026联合KN046临床Ⅰb期研究

由康宁杰瑞研发的 抗HER2 双特异性抗体KN026与重组人源化PD-L1/CTLA-4双特异性单域抗体 KN046联合疗法临床Ⅰb期试验取得初步良好结果。

这次报告的是一项剂量递增和剂量扩展、开放、多中心临床研究，纳入标准治疗失败晚期HER2表达实体瘤患者。截至2020年9月8日，共入组25例消化道肿瘤患者并接受三个剂量组KN026+KN046治疗。KN026联合KN046安全耐受性良好，未观察到剂量限制性毒性，3级及以上治疗相关不良事件发生率为23~24%。常见的治疗相关不良事件包括输液相关反应、贫血、白细胞降低、腹泻、转氨酶升高和血小板降低。

14例HER2阳性(HER2 IHC3+或者IHC2+且FISH+)受试者疗效可评价，客观缓解率(ORR)为64.3%，疾病控制率(DCR)为92.9%，中位无进展生存期(PFS)和中位总生存期(OS)尚未达到。KN026联合KN046的抗肿瘤活性不受既往曲妥珠单抗和抗PD-1免疫检查点抑制剂以及PD-L1表达状态的影响。

基于以上研究的积极数据，KN026联合KN046的注册临床试验（SEARCH-01）即将启动。SEARCH-01计划在20-30家中国和10-20家美国临床研究中心开展，评估联合疗法治疗HER2阳性实体瘤，包括HER2阳性胃癌/胃食管交接肿瘤/食管腺癌的有效性、安全性和耐受性。

该项研究的主要研究者、北京大学肿瘤医院沈琳教授表示：

“KN026联合KN046探索性研究是一项走在国际前沿的多肿瘤临床研究，体现了多学科合作以及研发模式突破的独特魅力。相信这项全新治疗方案将在全球范围引导HER2阳性肿瘤的临床研究方向，展现中国制药企业的原研能力，和中国医学团队多学科临床研究协作模式的创新。”

康宁杰瑞创始人、董事长兼总裁徐霆博士表示：

“在SITC年会上公布的临床Ⅰb期研究结果显示了我们的双抗组合针对HER2阳性实体瘤的优异疗效和安全性，我们将继续开展两款创新双抗联合用药的后续研究，力争为晚期经治的HER2阳性的乳腺癌、胃癌及其他肿瘤提供有效的药物，同时给早线的患者带来优于现有标准疗法的选择。从现在的结果看，这个组合有可能成为HER2阳性实体瘤患者首选的去化疗方案。”

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