产业生鲜丨信达生物、亚盛医药又有了新动作……

在医药江湖上，能有一脚立锥之地的英雄好汉都有自己的处世原则。在江湖行走时，有人惺惺相惜，结伴而行；有人专注脚下，精耕细作；有人享受“不走寻常路”……近日，信达生物和亚盛医药两位客官又有新动作，完美诠释了B村客官的多元化发展之路。

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王牌对王牌，给双抗领域添把火

近年来，双特异性抗体愈发火爆，据悉，再生元、罗氏、强生、艾伯维、辉瑞等公司都已入局该领域。国内康宁杰瑞、康方生物、正大天晴等知名药企也是开足马力加紧研发。近日， CDE官网最新公示，B村客官信达生物申报的PD-1/PD-L1双特异性抗体IBI318获得一项新的临床试验默示许可，拟开发治疗复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）。信达的这一进展无疑给原本就火热的双抗领域添了把火。

结外NK/T细胞淋巴瘤是中国特色的淋巴瘤亚型，以培门冬酶为基础的化疗方案是主要的治疗方式，但20%～40%的ENKTL患者经含培门冬酶的化疗方案治疗后复发，且复发患者的预后极差，因此急需新的治疗选择。

仔细研究该产品，我们看到除了信达多年不懈的努力外，还有知名制药巨头礼来的身影。B村小二查阅资料发现，IBI318是由礼来与信达共同研发的一款重组全人源IgG1抗PD-1/PD-L1双特异性抗体，它通过阻断PD-1与PD-L1/PD-L2信号通路，及阻断PD-L1结合CD80信号通路，恢复T细胞激活及抗肿瘤功能。

IBI318通过其双特异性能，桥接表达PD-1的T细胞和表达PD-L1的肿瘤细胞，使二者间形成免疫突触，从而有望提高抗肿瘤活性及疗效。

纵观信达成立以来的发展，信达生物已与美国礼来制药集团更是达成了多次总金额超过25亿美元的全面合作，创造了多个“中国第一”。此外，信达生物也与国内外众多知名企业和科研院所达成战略合作。

信达生物作为Biotech第一梯队的明星企业，其研发管线涵盖一系列新型及经验证的治疗靶点及药物形式（包括单克隆抗体、双特异性抗体、融合蛋白、CAR-T 及小分子药），遍及肿瘤、代谢、免疫学及眼底病等多个主要治疗领域。

如今双特异性抗体已成为信达生物的重点研发领域之一。除了IBI318外，信达生物还有多款双特异性抗体疗法获批临床，包括IBI323（新型LAG-3/PD-L1双抗）、IBI322（CD47/PD-L1双抗）、IBI315（PD-1/HER2双抗）、IBI319等等，其中IBI319是一款结合信迪利单抗的抗PD-1结合主链的双特异性抗体。

此外，信达生物还有多款双特异性抗体产品处于临床前研究阶段，包括IBI321、IBI327等。其中，IBI321是一款靶向PD-1和另一未披露靶点的双特异性抗体，IBI327是一款抗PD-L1/OX40双特异性抗体。

02专注细胞凋亡领域，做理智的独行者
在小二看来，亚盛医药亦有自己独特的品味与追求。与大多数创新药企扎堆免疫检查点等热门靶点不同，亚盛医药颇具特色地选择细胞凋亡靶向候选药物作为主打研发管线，形成了公司最核心的资产。外界人士如此评价亚盛医药拥有“全球最全细胞凋亡药物管线”。

昨日，亚盛医药宣布公司在研1类新药MDM2-p53抑制剂APG-115作为单药及联合公司另一1类新药Bcl-2抑制剂APG-2575获得国家药品监督管理局药物审评中心（CDE）的临床试验许可，将开展治疗复发/难治T-幼淋巴细胞白血病（R/R T-PLL）的IIa期临床研究。

与热门领域截然不同的是，T-PLL为侵袭性T淋巴细胞白血病是一种非常罕见的疾病，人群总发病率仅0.6/百万人，其治疗选择也相当有限，且对常规化疗不敏感，临床试验很少。到目前为止，美国食品药品监督管理局（FDA）、欧洲药品管理局（EMA）和国家药品监督管理局（NMPA）尚未批准任何药物用于T-PLL治疗。复发T-PLL患者预后很差，总生存期仅为6至9个月。

面对这一未满足的临床需求，亚盛医药自主研发口服生物可利用的、高选择性的小分子MDM2抑制剂——APG-115。APG-115对MDM2具有高度结合亲和力，通过阻断MDM2-p53相互作用从而恢复p53肿瘤抑制活性。APG-115是首个在中国进入临床阶段的MDM2-p53抑制剂，正在中国和美国展开多项治疗实体瘤及血液肿瘤的临床研究。

APG-2575是亚盛医药自主研发的新型口服Bcl-2选择性小分子抑制剂，通过选择性抑制Bcl-2蛋白来恢复肿瘤细胞程序性死亡机制（细胞凋亡），从而达到治疗血液及实体肿瘤的目的。APG-2575对Bcl-2具有高度的选择性。APG-2575穿过细胞膜进入细胞后与线粒体膜上的抗凋亡蛋白Bcl-2结合，阻断Bcl-2与促凋亡蛋白BIM形成蛋白-蛋白复合物，释放出BIM，后者进一步激活细胞凋亡的一系列程序，最终导致肿瘤细胞凋亡。APG-2575是首个在中国进入临床阶段的、本土研发的Bcl-2选择性抑制剂。作为单药，APG-2575对于Bcl-2依赖的肿瘤细胞具有强的抗肿瘤活性，并且与其他抗癌药物组合表现出更广泛的抗肿瘤活性。APG-2575现已获得美国、中国、澳大利亚、欧洲多项临床试验许可，正在全球同步推进多个血液肿瘤适应症的临床开发。

结合T-PLL发病机制及可能的分子治疗突破口，基于APG-115以及APG-2575良好的临床前数据及早期临床数据，亚盛医药APG-115单药或联合APG-2575治疗复发/难治T-PLL患者的IIa期临床研究此前已获得美国FDA临床许可。

参考资料：医药观澜

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