产业生鲜丨PD-1下半场战役怎么打？拓展新适应症+联合治疗

昨日，B村客官百济神州宣布其自主研发的替雷利珠单抗再获新适应症，联合化疗用于治疗晚期一线鳞状非小细胞肺癌。继与全球制药巨头诺华制药达成22亿美元交易消息传出后，百济神州再次成为医药圈的一大关注焦点。今天，小二就来和大家一起唠唠，B村客官百济神州一连串动作背后的深意。

新一轮医保谈判已然落幕，本轮医保谈判百济神州、君实生物、恒瑞医药旗下的3款国产PD-1单抗药物均被纳入医保。至此，4款国产PD-1单抗药物均进入医保目录。然而这并不是结局，而是PD-1单抗药物下半场竞争新的开始。选手已入场，如何排兵布阵成了关键，PD-1下半场战役怎么打？让我们从百济神州替雷利珠单抗中窥视一二。

新适应症是“兵家必争之地”

此前进入医保，通过以价换量是PD-1单抗药物的竞争优势之一。随着国产药物全部进入医保，价格均得到大幅下降。此时，如何达到放量的效果，百济神州的策略便是拓展新适应症。

此次，百济神州替雷利珠单抗获批的新适应症，联合化疗用于治疗晚期一线鳞状非小细胞肺癌（以下简称“肺鳞癌”）。这是继帕博利珠单抗（K药）后首个获得肺鳞癌适应症的国产PD-1单抗。这也是替雷利珠单抗继复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤（R/R cHL）和局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）后获得的第三项适应症。值得一提的是，替雷利珠单抗也是全球唯一取得晚期非小细胞肺癌一线联合化疗及二线单药治疗全人群获益的PD-1/PD-L1抗体药物。据悉，替雷利珠单抗联合化疗用于治疗晚期一线非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）、既往接受过治疗的不可切除肝细胞癌（HCC）患者的两项新适应症上市申请已被NMPA受理，目前正在审评中。

小二注意到，目前国内各家PD-1研发企业纷纷采取“先上市小适应症，再扩充大适应症”的策略。根据国家医保局官方文件，在2020年国家医保谈判中，恒瑞盛迪亚的卡瑞利珠单抗获批的霍奇金淋巴瘤、非小细胞肺癌、食管癌、肝细胞癌4个癌种，君实生物特瑞普利单抗获批的黑色素瘤适应症。在PD-1下半场战役中，更多适应症的扩充必然成为各大药企接下来争夺市场的方向，适应症扩充的数量与速度则是胜负关键。

国内市场PD-(L)1单抗研发进展

（图片来源：米内网数据库）

联合治疗策略是“上上签”

此次，百济神州的替雷利珠单抗需要联合紫杉醇与卡铂，或联合白蛋白紫杉醇与卡铂治疗肺鳞癌。临床试验数据显示，相比于传统的化疗方案，百济神州的联合治疗方案降低了48%的患者疾病进展风险，延长无进展生存时间至7.6个月，73%的患者达到客观缓解，对比传统化疗不到50%的缓解率，获益患者增加近50%。

众所周知，PD-1单药有效性为20%左右，联合用药是提高PD-1的有效率、改善疗效的主要研发策略。值得注意的是，在替雷利珠单抗正在进行的16项注册性临床试验中联合治疗已然过半。联合顺铂或卡铂和吉西他滨治疗尿路上皮癌，联合索拉非尼治疗肝细胞癌等等。在治疗各大癌症的一线疗法上，联合用药更是以压倒式的优势胜出，几乎包揽所有临床试验。

事实上，PD-1单抗的联合用药趋势早已显露，恒瑞卡瑞利珠单抗有自家“兄弟”VEGFR抑制剂阿帕替尼的加持。信达生物也牵手圣诺医药共同研究信迪利单抗联合RNAi候选药物在肝癌领域的疗效。君实在早前也携手天境生物、加科思、亚盛医药等开发特瑞普利单抗联合用药的临床试验。

  结语  

前不久，百济神州与诺华制药达成22亿美元的合作。我们不难看出，替雷利珠单抗已经走在了全球化的道路上。专注于医疗保健领域的投行 SVB Leerink 分析师 Andrew Berens 表示，截止在 2020 年 5 月，替雷利珠单抗最高销售额达7.68 亿美元。在与诺华牵手后，将在一定程度上挑战默沙东的重磅炸弹 “K 药”。

在看待中国创新药发展格局时，我们不该仅着眼于产品价格的高低，也不该片面的盯着企业竞争，而应该看看行业的赛道是否丰富、看看全球的竞争是否有机会。在PD-1的下半场战役中，百济神州的替雷利珠单抗不仅赛出了水平，更赛出了中国创新药的风格。

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