​B村资讯丨跟脱发、痤疮说拜拜！开拓药业AR-PROTAC降解剂IND获受理

“淡黄的长裙，蓬松的头发”对很多人而言或是一种追求。当看到日益增高的发际线时，小二明白，自己已经开始迈向而立之年。而提醒自己还年轻的，只有满脸的痤疮。面对“颜值”困扰，B村客官开拓药业今日传来了好消息：其自主研发的雄激素受体（AR）降解剂GT20029临床试验申请（IND）获国家药品监督管理局受理，用于雄性激素性脱发和痤疮治疗。据了解，GT20029是全球首个基于PROTAC技术开发的外用AR降解剂。

近年来，PROTAC技术为小分子药物研发带来新的希望。PROTAC的结构像一个哑铃，通过一个“连接器“（linker）连接“兴趣蛋白的配体”以及“E3泛素连接酶的招募配体”。作用过程就是细胞将不用的文件（异常蛋白质）交给秘书（E3酶），盖上作废章印（泛素化）扔到碎纸机中（蛋白酶体）。PROTAC具有用量小、克服耐药以及成药性高等优点。它不仅是一项新技术，更打破了人们原有的一些理念，重新定义了小分子药物。（相关阅读：小2说丨PROTAC技术会是小分子药物重振江湖的秘诀嘛？）

作为小分子药物研发领域的资深玩家，客官开拓药业早在3年前就已经关注到PROTAC这种颠覆性的技术。如何让前沿技术与自身优势相结合？开拓药业选择了自己最熟悉的AR抑制剂。GT20029便是利用PROTAC技术降解AR蛋白，阻断雄激素受体的信号通路和其生理功能。

查看开拓药业的产品管线，在清一色的抗肿瘤药物中，针对雄性激素脱发和痤疮的药物远不止GT20029这一款药物。福瑞他恩也是开拓药业针对这两款适应症研发的一款新药，目前正在临床II期。

在前列腺癌当中，雄激素和其受体通路是癌症的一个驱动因素，而脱发和痤疮，雄激素也扮演了关键的角色。然而，AR抑制剂由于活性很高，在体内稳定性低。因此外周用药既避免了药物的全身暴露，也降低局部毛囊皮脂腺中的雄激素受体本身对雄激素的敏感性。此次，开拓药业创始人、董事长兼首席执行官童友之博士表示：“PROTAC分子量较大，口服生物利用度不佳是其成药性的一大障碍，所以我们首先转换思路开发一款基于PROTAC技术的外用AR降解剂，同时也正在研发口服的靶向AR的PROTAC。”

据央视财经报道，近年来我国脱发人群呈直线上升趋势，平均每6人中就有1人脱发，我国脱发人群已超2.5亿人，其中男性约1.63亿，女性约0.88亿。在这个庞大的患者人群中，90%以上的脱发患者属于雄激素性脱发。在全球雄激素性脱发患者数量在7亿人以上。雄性激素脱发市场有着巨大未被满足的临床需求。

GT20029作为开拓药业第六款临床开发药物，已经在临床前动物模型上展示出了优于同类小分子抑制剂的药效，开拓药业将尽快在临床使用上探索它的安全性、有效剂量和用药频率，寻求PROTAC应用于临床局部治疗的创新药物策略。

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