近日，君实生物与阿斯利康达成了一项关于PD-1单抗药物特瑞普利单抗注射液（商品名：拓益）的商业化战略合作，授予后者在中国大陆地区非核心市场的推广权，以及后续获批上市尿路上皮癌适应症的全国独家推广权等。
消息一出，市场一片喧哗。但在小二看来，一个信号也浮出水面——2021年，必将是PD-1大战的关键之年，为加强自身竞争优势，本土药企与跨国药企开始互相寻找合适的搭档，以“抱团”打天下。
本土创新药企缘何“拥抱”跨国药企？跨国药企又为何频频看上国产PD-1？以下为小二一些拙见，仅供大家参考：
“回血”，是本土Biotech公司面临的生存性问题。下面，举个例子，以让大家更好的理解这个问题。据百济神州2020年财报显示，公司2020年全年总收入3.09亿美元，主要营收来自2款上市产品PD-1 （百泽安）和BTK抑制剂（百悦泽）的销售收入。其中百泽安上市仅7个月完成了1.6336 亿美元的销售收入，折合人民币超10亿元，成绩不斐。但再看看去年百济神州的研发投入，全年支出12.9亿美元，同步增长39%，公司净亏损达16亿美元。（相关阅读：B村资讯丨总收入增长39%！百济神州2020年业绩新鲜出炉）3亿收入VS13亿支出，明眼人一看就能理解，目前上市产品的销售收入对于企业“回血”来说仅是杯水车薪。因此如何在产品上市后，更快速的为公司后续发展“回血”，成了本土Biotech公司商业化的重要考量。为此，Biotech公司通常有两条路径可以选择：第一，走出去；第二，沉下去。走出去，即是我们业界通常所说的“出海”——Biotech公司通过寻找合适的时机与合作伙伴，将其自研的成熟产品的海外权益以license out的方式走出国门，帮助企业“回血”。截至目前，国产PD-1第一梯队的4款产品均完成出海。其中，B村客官信达生物最先将中国区以外的所有权益授权给礼来，涉及金额超10亿美元首付款/里程碑付款+超过10%的销售提成；B村客官百济神州则在今年将欧美大部分国家的权益授权给诺华，涉及金额为22亿美元首付款/里程碑付款+净销售20%-30%的特许使用费，创下目前国内单品种药物授权交易金额最高记录。君实将特瑞普利单抗和两个可选项目的美国和加拿大权益授权给美国Coherus公司，金额为11.1亿美元的首付款/可选项目执行费/里程碑付款+两位数销售提成。恒瑞医药则将韩国权益授权给CG公司，金额为近9000万美元的首付款/里程碑付款+10%-12%的销售提成。沉下去，即是在国内打造一支“销售强队“，下沉更大的市场。从PD-1产品的获批时间来看，特瑞普利单抗（君实）在2018年最早获批，但上市以来的销量却落后于卡瑞利珠单抗（恒瑞）和信迪利单抗（信达），原因何在？恒瑞医药是最早布局肿瘤药的国内药企。早在2010年，恒瑞医药的抗肿瘤药团队覆盖了全国所有的地级市。2020年6月数据，恒瑞医药肿瘤线销售人员超过6000名，其中PD-1专职销售人员便接近2000人。信达生物的信迪利单抗凭借最早进入医保的优势，快速扩充销售团队增加医院覆盖数量，顺利抢夺市场份额，近年来销售成绩单也很漂亮。百济神州替雷利珠在2020年最晚获批，但也在今年交出了不错的成绩单，公司仅披露了2019年底时的销售团队规模，当时为900多人。不难看出，销售额与商业化运作有着密不可分的关系，也与销售团队的能力呈正相关关系。为此，我们再回看君实与阿斯利康的此次合作，也就更能理解了。当前，4款PD-1上市产品均已被纳入医保目录，价格已然触底，销售大战一触即发。阿斯利康作为一家本土化非常成功的跨国制药巨头，其大中华区的销售额占到了全球销售额的约20%，在所有跨国药企中一枝独秀。凭借其在中国深耕多年所积累的广覆盖的渠道网络，尤其是在县域市场的推广能力，特瑞普利单抗或许会在后期PD-1的市场抢夺战中令人期待。
截至目前，全球获批上市的PD-1药物仅两款——百时美施贵宝的Opdivo（纳武利尤单抗）、默沙东的Keytruda（帕博利珠单抗）。据两家公司的2020年财务数据显示，Opdivo全年销售收入达69.92亿美元、Keytruda全年销售收入达143.8亿美元，成绩十分亮眼。两家独享蛋糕，不免太具诱惑。但其他的跨国药企若想要分一杯羹，短时间内开发出一款PD-1已不切实际。因此，与拥有高效、高质研发水平的中国本土企业合作成为了一个不错的选项。此举不仅可以补充自身产品管线的空白，也可以使其最快实现商业化，抢占市场份额。其次，联合用药也是“抱团”的重要内核。如果自家产品管线刚好有联用的可能，那这笔买卖就有了买1送N的效果。目前，PD-1单抗的联用药项目占所有临床研究项目的70%以上，未来PD-1成为“打底”药物与各种机制的抗肿瘤药联用，或为主流趋势。据一篇发表在《Nature Reviews Drug Discovery》杂志上的文章显示：在过去十年中，抗PD-1/L1联合试验的趋势表明，以VEGF/VEGFR为靶点的治疗、化疗和以CTLA-4为靶点的治疗是其最主要的联合治疗策略，且临床试验呈持续上升趋势。2020年（前三季度）开始的新联合试验(724项试验)分析在百济与诺华达成合作后，百济神州中国区总经理兼公司总裁吴晓滨在接受媒体采访时也曾表示，“诺华有很多管线产品，百济神州也有很多管线产品，百济神州、诺华之外有很多第三方，也有很多管线产品，所有这些可以探索联合治疗，在临床上的探索也是开放的。可以想象的是，以后百济神州的替雷利珠单抗可以在全球开展各种联合疗法。”
现如今，国产PD-1第一梯队竞争已然有种把对手“按在地上摩擦”的竞争态势了。但不得不提的是，作为PD-1扎堆最火热的地区，国内在未来2-3年内预计还将有15款PD-1单抗获批上市。随着一大波后来者的涌入，市场竞争又将如何发展，我们且将拭目以待。参考资料：
【1】PD-1单抗专题报告：百亿市场逐步兑现，群雄逐鹿花落谁家？from西南证券
【2】信达生物、百济神州、恒瑞医药、君实生物官网资料
【3】Nature综述：PD-1/L1抑制剂的联合用药在其临床试验中已居C位丨医麦新观察