收录于话题
#小2说
63个内容
近日，一部日本动漫罕见地登上了央视的荧幕。这就是口碑爆棚，播放量超2亿，以人体医学科普为主题的全年龄段动漫片《工作细胞》。番剧开篇，主人公就遇到第一个反派人物：细菌。在经历一番搏斗之后，细菌最终死于白细胞的刀下。然而现实中，面对细菌入侵单靠自身免疫系统很难战胜细菌。因此，我们往往会借助抗菌药来协助免疫系统对抗入侵的细菌。
人类与细菌的斗争贯穿了整部医学史。在人类发现抗菌药之前，细菌更像是挥霍着镰刀的死神，肆意收割着人类的生命。直到，多马克发明百浪多息，弗莱明发现了青霉素，人类在这场与微生物的较量中才勉强能够虎口逃生，略占上风。
但生物都是不断进化的，细菌也是一样。早在几亿年前，细菌便已经有了和尼采一样的顿悟“凡是杀不死我的，必使我强大”。人类为了治病使用抗生素杀灭细菌，而狡猾的细菌也使出浑身解数对抗抗生素，由此便产生耐药性。哪怕在暴露于抗生素后，只有极少数细菌幸存下来，它们也能把耐药性传给后代，更能把耐药性转移给其他不同种类的细菌，一下子就能拉起一支具有耐药性的“超级细菌”队伍。“超级细菌”不是一种细菌的名称，而是泛指一类对多种抗生素药物具有耐药性的细菌，它们就像超人一样，不仅生命力顽强，战斗力也爆表。
2016年5月，英国经济学家Jim O’Neill在经过19个月的研究后，发表了一份题为《抗菌药耐药的反思》（The Review on Antimicrobial Resistance）的报告，警告国际社会立即采取行动，否则到2050年，耐药菌将超过肿瘤再次成为人类头号杀手，全球每年可能有1000万人会因耐药性而死亡。此外，由抗生素耐药性引起的健康问题每年可能在全球导致高达1万亿欧元的医疗支出，从而使全球国内生产总值减少3%至3.5%。面对“超级细菌”的步步紧逼，新型抗菌药的开发现状却不容乐观。全球抗菌药物研发自上世纪80年代起便开始进入慢节奏。据权威数据显示，美国FDA批准上市的新抗菌药一直在下降，1983-1987年5年间，有16种新药获批上市，1988-1992年下降至14个，1993-1997年下降至10个，2003-2007年只有5个，2008-2012年，仅有2种抗菌药问世。
此外，全球的抗菌药物市场也不容乐观，据英国Visiongain商业信息研究所发布的《抗菌药物：全球市场预测2012-2022》报告预测，2010-2022年，全球抗菌药物市场复合年均增长率仅为2.2%。如此看来，加速全球新型抗菌药研发已刻不容缓，人类需要新型抗菌药物来取代因耐药性而失效的药物，以缓解面临无药可用的尴尬处境，这也是解决耐药性的根本出路。2018年，Achaogen公司历时15年研发出对抗超级细菌的抗生素——Zemdri，然而在上市后的前六个月，Zemdri的销售额不足100万美元。最后Achaogen公司不得以申请破产告终。无独有偶，继Achaogen申请破产之后，另外一家专注开发新型抗生素的上市公司Melinta Therapeutics也在2019年年底申请破产。此外，近年来制药巨头们似乎也不愿意在抗生素领域进行冒险，阿斯利康、赛诺菲、艾尔健、诺华等国际医药巨头纷纷宣布退出新型抗菌药的研发行列。在小二看来，新型抗菌药的研发不仅仅是一个科学问题，更是一个经济问题。科学上，细菌对抗菌药产生耐药性是不可避免的，强大的生命力和适应能力使得细菌能不断进化出抵抗抗菌药的新菌群。从经济成本来看，一个成功的新药，从最初的研发到获得批准，平均花费15年时间、20亿美元的投入，还伴随着超过95%的失败率。然而抗菌药物疗程短，市场容量有限，以及上市审批要求不断提高等因素使得制药公司的研发动力下降。“高研发，低收入“的问题正成为新型抗菌药研发的痛点。另一方面，全球各地区纷纷出台“限抗令”，这一举措的根本目的在于限制抗生素滥用，缓解人体细菌耐药性。然而全球性的限抗令也让抗菌药市场逐渐“冷静”下来。以我国为例，2011年4月，《抗菌药物临床应用管理办法(征求意见稿)》首次公布，使得我国抗生素的样本医院市场结束了持续多年的高速增长，首次出现下滑，市场萎缩率近10%。在政策的压力下，抗生素生产企业销量大幅下滑。其中最令人咋舌的便是，2012年鲁抗医药业绩便由2011年的净利润盈利1500万元转为亏损1.35亿元。2015年和2016年，国家相继又出台了《关于印发进一步改善医疗服务行动计划的通知》和《遏制细菌耐药国家行动计划（2016-2020）》两部新规，史上最严的限抗令犹如一把利剑挥舞而来。抗菌药领域真的不香了嘛？其实不然，如此严格的限抗令形势下，也“逼迫”企业不断加码新型抗菌药的研发。 如今细菌耐药已经成为全球性的问题，世界各国都在寻求解决方法。在国际药品制造商协会联合会的支持下，已有超过20家生物制药公司宣布启动全球抗生素耐药性行动基金。该项目计划投入超过10亿美元资金用于开发创新且足够有效的抗菌疗法。根据计划，力争10年内开发出2至4种新药物，用于治疗患有多重耐药性感染的患者。同时，国内也涌现出一批研发新型抗菌药的“英雄好汉”，其中轩竹生物、盟科医药、同联医药赛卓药业、正大天晴等都是佼佼者。而在B村也有奋斗在抗菌药研发一线的客官，B村客官丹诺医药就是一家专门从事双靶标抗菌新药研发的新锐公司，其致力于解决抗菌领域尚未满足的医疗需求。据小二了解，丹诺医药的核心产品TNP-2092口服胶囊便是一个局部作用于消化道的首创抗菌新药，有望为治疗幽门螺杆菌等消化道感染相关的消化道疾病带来颠覆性的变化。目前TNP-2092已经获得了美国 FDA合格抗感染产品（ QIDP）、优先审评、快速通道和孤儿药等资格认定。要说获得合格传染病产品(QIDP)资格有什么好处？其优惠措施能列上一箩筐，小二在这里就给您划划重点：给予5年市场独占期且不影响其他资格而享有的独占期；给予优先审评，NDA审评时间缩短至6个月；快速通道，申请人获得与FDA更高效的沟通途径及滚动申请和审评。从丹诺医药抗菌药研发来看，未来窄谱类的抗菌药或将破茧成蝶。一来，窄谱类抗菌药使用对象一般为重症患者，对于患者而言这一类的药物是救命药，市场较大。另外，窄谱类抗菌药走得往往是”高端“路线，不受集采影响，不需要以量换价，因此在一定程度上和一段时间内避免了被市场淘汰的可能性。
如今，全球的抗菌药物研发机构主要分布在欧美，抗菌化合物仍是治疗细菌感染的主力。想要鼓励更多中国企业加入抗菌药研发的大军中，就需要为创新药企 “减减负”。在研发方面可与高校建立研发合作，一方面让科研机构、高校等承担基础研究工作，另一方面政府还需出台更多政策鼓励新型抗菌药的研发。面对“超级细菌”的入侵，我们绝对不是一只弱鸡，除去研发抗菌药，越来越多的人将目光放在抗生素替代疗法上，优先推荐的抗生素替代疗法包括益生菌、噬菌体、免疫刺激、抗菌肽等。除了新药研发之外，还需要制定抗生素管理法，推进精准治疗、差异化治疗。对抗“超级细菌”的道路并非一帆风顺，但小二相信，我们将迎来与细菌和平共处的一日。参考资料：
1、西媒警告：“超级细菌”或引发全球性危机
2、中国限抗 VS 美国促抗的背后……