B村资讯丨抗肿瘤靶点江湖杀出黑马Claudin 18.2，看看哪些客官在领跑

每位客官管线里都有不同靶点，比如：最热门的靶点叫PD-（L）1，最畅销的靶点是TNFα，最女人的靶点叫HER2、当下最具黑马特色的靶点叫Claudin 18.2……近日， B村客官创胜集团在递交招股书时重点突出了其研发管线中的Claudin 18.2抗体，经小二一番查询得知，目前Claudin 18.2已经成为抗肿瘤靶点江湖中的一匹黑马。今天，小二就和各位客官一起来了解Claudin 18.2靶点。

Claudin蛋白的家族成员：Claudin18.2

Claudin18.2蛋白是目前研究得最为透彻的Claudin家族蛋白。Claudin蛋白于1998年首次被发现，是细胞间紧密连接的骨架蛋白，在细胞中的正常表达是稳定细胞之间相互作用动态平衡的前提条件。从结构上来看，Claudin蛋白由一排排蛋白质颗粒紧密连接组成，这些蛋白颗粒形成连续的纤维，将相邻细胞间的空隙封闭上，只允许水分子和离子从衔接处的小孔透过，而使大分子物质难以穿过。Claudin蛋白就像是一个守门人，有效阻挡了“可疑分子”的入侵。然而，当人体因各种内外因素引起Claudin蛋白结构改变时，其屏障功能便受到影响，进一步引发多种疾病的发生，从而促进肿瘤的发生、发展。

目前，已经发现了至少27个Claudin蛋白家族成员，其中Claudin 18有Claudin 18.1和Claudin 18.2两种异构体。研究表明，Claudin 18.2蛋白的表达具有组织特异性，主要在胃和胃腺癌组织中表达。在许多原发性胃癌及转移后癌症类型中，Claudin 18.2蛋白分子也被发现大量表达，在50%-80%的胃癌患者中，都有Claudin 18.2蛋白。此外，在胰腺癌、食管癌、卵巢癌等肿瘤中，Claudin 18.2也存在激活表达的现象。

Claudin 18.2成为研发香饽饽

目前，全球范围内尚无Claudin 18.2靶点药物获批上市，然而研发Claudin 18.2靶点的企业却竞争激烈。据不完全统计，全球已有36家企业在布局该靶点。目前被批准进入临床试验的靶向 Claudin 18.2 疗法主要有三类：单克隆抗体、CAR-T 细胞和双特异性抗体。下面小二就为您细数领跑Claudin 18.2靶点开发的企业。

01

科济生物

科济生物开发的AB011是我国自主研发的首个针对Claudin 18.2的单抗，也是国际上首个针对该靶点的人源化单抗。临床前研究结果显示AB011有良好的安全性和有效性。除了Claudin 18.2单抗药物，科济生物研发的人源化抗Claudin18.2 自体CAR-T细胞注射液也于2020年5月获得美国FDA的新药临床试验（IND）许可。这是国际上首个针对CLDN18.2的CAR-T细胞候选药品临床试验许可。

02

创胜集团

B村客官创胜集团的TST001是一种针对实体瘤的人源化Claudin18.2单抗候选药物。TST001的作用机理在于，通过ADCC的机制来杀死肿瘤细胞。据悉，TST001具有更高亲和力，更低的唾液酸糖蛋白和与之不同的结合表位，对于有Claudin18.2表达的肿瘤细胞，尤其是Claudin18.2低表达的肿瘤细胞，其ADCC活性可增强100倍以上。目前，TST001正在美国及中国进行1期试验，以评估其安全性及耐受性，以及于晚期实体瘤（包括但不限于胃癌及胰腺癌）患者的抗肿瘤活性。（相关阅读：B村指数丨创胜集团赴港递交IPO申请，产品管线覆盖肿瘤、肾病及骨骼疾病等多领域）

03

天广实

天广实生物的MIL93是基于其糖基化改造抗体技术平台自主研发的一种创新型Claudin 18.2单克隆抗体，可通过抗体诱导的细胞毒作用（ADCC）和抗体诱导的补体杀伤作用（CDC）杀伤肿瘤，拟开发用于治疗Claudin 18.2阳性胃癌/胃食管结合部癌和胰腺癌。目前，MIL93正在进行I期临床研究，此外，天广实另一款靶向Claudin 18.2的创新型药物MIL106也正处于临床前研究阶段。

04

百济神州

B村客官百济神州引进的AMG910是一款CD3/Claudin18.2双特异性抗体。在全球范围内，AMG910正在开展I期临床研究，以评估治疗Claudin18.2阳性的胃癌和胃食管交界腺癌患者的安全性、耐受性、药代动力学和疗效。在中国，安进和百济神州已联合提交了AMG910的临床试验申请，并于去年7月1日获得CDE受理。

05

启愈生物

启愈生物的Q-1802是一款靶向Claudin 18.2/PD-L1的双抗药物，这是启愈生物第一个临床申报项目。一方面，Q-1802可以通过Claudin18.2 抗体介导的效应细胞杀伤肿瘤，另一方面通过PD-L1抗体阻断PD-1信号，同时激活天然免疫和适应性免疫反应。目前，Q-1802在美国的IND申报也获得FDA的批准，成为美国FDA批准的首个Claudin18.2/PD-L1双特异性抗体。值得关注的是，Q-1802由B村客官苏桥生物按照国际化标准，用时9个月完成Q-1802从工艺开发到三批规模化生产的全部CMC工作。

06

天境生物

天境生物与韩国ABL Bio公司合作开发的TJ-CD4B是一款同时靶向Claudin 18.2和T细胞共刺激分子4-1BB的创新双特异性抗体。TJ-CD4B与这两个靶点特异结合后，可增加淋巴细胞肿瘤浸润并增强肿瘤免疫应答。目前，TJ-CD4B已获美国FDA批准开展I期临床研究。

07

康诺亚生物

康诺亚生物的CMG901是一款靶向Claudin 18.2的抗体偶联药物，含Claudin 18.2特异性抗体、可裂解连接子及毒性载荷单甲基澳瑞他汀E (MMAE)。这是首个在中国及美国取得临床试验申请的Claudin 18.2抗体偶联药物。

08

再鼎医药

B村客官再鼎医药的ZL-1211也是针对Claudin 18.2靶点开发的抗肿瘤药物。这是再鼎医药自主研发的项目之一，目前该项目处于临床前研究阶段。

除了上述企业外，Claudin 18.2靶点还吸引了盛诺基、石药集团、明济生物、礼新医药、吉凯基因、凯地生物、道尔生物等企业，其中不少公司的候选产品仍处于临床前研究阶段。小二期待着更多的Claudin 18.2疗法可以取得快速进展，为晚期实体瘤的免疫治疗打开一扇新门，真正造福病患。

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