近日，Cancer Discovery上发表的一项最新研究揭示了p53的新功能，卡罗林斯卡学院的研究人员发现，激活p53能够激发细胞的抗病毒反应，导致干扰素的产生。这有可能将“冷肿瘤”变为“热肿瘤”，增强癌症免疫疗法的效果。
p53是癌症疗法开发最为人关注的靶点之一，因为超过50%的癌症患者在编码p53蛋白的TP53基因上都携带突变。作为著名的“抑癌基因”，它能够协助修复细胞在DNA复制过程中出现的错误。如果出现的错误无法被修复则能引发细胞周期停滞或者细胞凋亡，从而限制癌变细胞的增殖。在细胞中，p53的功能受到天然表达的MDM2蛋白的抑制，很多肿瘤通过表达MDM2蛋白来抑制p53的功能。据公开资料发现，目前全球至少有14家公司正在尝试抑制MDM-2的活性，重塑p53的正常水平，以求抑制癌症。在这项研究中，研究人员使用了一种名为ALRN-6924的MDM2蛋白抑制剂，通过抑制MDM2活性激活p53，意外地发现被激活p53能够导致细胞基因组中内源性逆转录病毒（ERV）序列的表达。经进一步研究发现，ERV序列的表达会引发人体细胞的抗病毒反应，导致具有抗病毒能力的干扰素水平升高。在小鼠肿瘤移植模型中，激活p53显著增强了T细胞浸润并且提高了免疫检查点抑制剂的抗癌效力。该研究的通讯作者Galina Selivanova教授表示：“这一研究结果显示，阻断MDM2的药物和癌症免疫疗法之间存在协同效应，值得进一步探索。这种组合可能对那些对免疫疗法没有产生应答的患者来说尤为重要。”
药物激活p53能够激发抗病毒的干扰素反应，提高T细胞浸润，促进免疫检查点抑制剂的疗效
在集聚创新的B村也有一款MDM2-p53抑制剂正处于临床研究中，它是来自B村客官亚盛医药在研的APG-115。这是一种口服小分子抑制剂，可通过阻断MDM2与p53的相互作用来激活p53。在2020年，FDA已授予APG-115四项孤儿药资格认，用以治疗软组织肉瘤、胃癌、急性髓系白血病及视网膜母细胞瘤。（相关阅读：B村资讯 | 2020年B村16款孤儿药，来自亚盛、百济、信达……）在刚刚举办的2021 ASCO年会上，亚盛医药口头报告了APG-115联合帕博利珠单抗的2期临床研究最新进展。数据再次显示了该联合疗法良好的抗肿瘤活性和安全性。在其治疗PD-1/PD-L1抑制剂耐药的黑色素瘤队列中，有一例患者获得完全缓解（CR），该队列的客观缓解率（ORR）达24.1%，疾病控制率（DCR）达55.2％。同时，该研究还在多例患有其他肿瘤的受试患者中观察到部分缓解（PR）。（相关阅读：B村资讯丨ASCO 2021火热来袭！18项B村重磅研究进展已公布）
亚盛医药所在的B村经过十余年来的深耕和培育，已聚集500余家生物医药高科技创新企业、近15000名高层次科技人才，形成创新药研发、高端医疗器械、生物技术三大重点产业集群。在新药研发领域，园区企业累计已获得临床试验批件295张，包括213张1类新药临床批件，累计批准生产上市新药达16件，其中5款药物已相继进入国家医保目录，以更优惠的价格造福患者。