B村资讯丨ASCO 2021火热来袭！18项B村重磅研究进展已公布

近日，一年一度的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会如约而至，正在火热召开。我们可以看到，全球领域创新疗法的临床研究正在百花齐放，其中来自中国公司的创新药也取得许多重要进展。那么在集聚创新的B村，各位客官们又都有哪些重磅研究公布了进展呢，一起来看下。

下文涉及专业术语：无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、总生存期（OS）、疾病控制率(DCR)、不良事件（TRAE）

信达生物

在研药物：IBI110

作用机制：抗LAG-3单克隆抗体

适应症：晚期实体瘤

IBI110是一款由信达生物自主研发的新型抗LAG-3单克隆抗体。此次在ASCO2021年会上，B村客官信达生物公布了IBI110的一项1a/1b期剂量递增研究，旨在评估IBI110作为单药以及与信迪利单抗联合用于晚期实体瘤患者的效果。研究结果显示：IBI110单药疗法或信迪利单抗联用，均具有可接受的毒性，并显示出了初步的抗肿瘤活性。

具体来说，1a期研究入组了21例患者：在所有剂量队列中均未观察到剂量限制毒性（DLT），最常发生的治疗相关不良事件是贫血。通过研究者评估，单药治疗的最佳应答为1例确认的部分缓解和5例疾病稳定。1b期研究入组了12例患者：除IBI110（5mg/kg）+信迪利单抗外，所有增加剂量的剂量组均未观察到DLT，最常发生的治疗相关不良事件为谷草转氨酶增加。通过研究者评估，最佳应答为2例部分缓解和6例疾病稳定。

在研产品：pemigatinib（IBI375）

作用机制：FGFR1/2/3抑制剂

适应症：晚期实体瘤

pemigatinib是一款由Incyte公司研发的针对成纤维细胞生长因子受体（FGFR）1/2/3的强效选择性口服抑制剂，于2020年4月获得美国FDA的上市批准，成为首个获批的胆管癌靶向药。B村客官信达生物拥有其在中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾地区的开发和商业化权利。

在此次ASCO2021年会上，信达生物以摘要发表的形式公布pemigatinib在中国晚期实体瘤人群中的1期研究结果。该研究主要目的是评价pemigatinib在中国人群中的药代动力学、药效动力学征，安全性和初步疗效。截至2021年1月31日，所有12例受试者均至少接受过一次pemigatinib治疗，安全性良好，最常发生的治疗相关不良事件为高磷酸血症、食欲降低和腹泻，程度均为1~2级。通过研究者评估，最佳应答为2例部分缓解和3例疾病稳定。

信达生物&葆元医药

在研产品：taletrectinib

作用机制：ROS1和NTRK双靶点小分子抑制剂

适应症：ROS1融合阳性非小细胞肺癌

talectrectinib是一款由葆元医药开发的新一代选择性ROS1和NTRK双靶点小分子抑制剂，可穿越血脑屏障，目前已在日本和美国完成1期临床，用于携带ROS1或NTRK融合基因实体瘤患者，目前还在中国的2期试验正在进行中。

上周，B村客官信达生物以1.89亿美元的交易总额获得taletrectinib在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门及台湾地区）共同开发和商业化的权益。（相关阅读：B村资讯丨超1.89亿美元！信达生物获葆元医药ROS1/NTRK抑制剂大中华区独家许可）

此次入选ASCO2021的研究，是taletrectinib用于ROS1融合非小细胞肺癌患者的多中心2期注册临床试验数据。截止2021年4月8日，在未经过克唑替尼治疗的15名患者中，客观缓解率（ORR）为93%，疾病控制率（DCR）为93%；在曾接受过克唑替尼治疗的5名患者中，ORR为60%、DCR为100%。其中，有3例患者ROS1 G2032R耐药突变阳性，且都有肿瘤缩小的表现；另外，taletrectinib安全性可控。

信达生物&和黄医药

在研产品：信迪利单抗、呋喹替尼

作用机制：ROS1和NTRK双靶点小分子抑制剂

适应症：晚期结直肠癌

信迪利单抗（商品名：达伯舒）是一款由B村客官信达生物在研的PD-1单克隆抗体，目前已在中国获批3项适应症。呋喹替尼（商品名：爱优特®）是一款由B村客官和黄医药在研的高选择性强效口服VEGFR1/2/3抑制剂，于2018年在国内上市，用于既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗的转移性结直肠癌患者，包括既往接受过抗VEGF治疗和/或抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗（RAS野生型）的患者。

在此次ASCO2021年会上，双方以壁报讨论形式公布信迪利单抗联合呋喹替尼治疗晚期结直肠癌的1b期研究初步结果。该研究主要目的是评价信迪利单抗联合呋喹替尼治疗晚期实体瘤的安全性、耐受性及初步疗效，并确定2期临床试验推荐剂量。

截至2021年4月3日，所有44例受试者的客观缓解率（ORR）达到22.7%，基于KM法估计的中位无进展生存期（PFS）为5.6个月。研究表明，信迪利单抗和呋喹替尼联合疗法的整体安全性可控。

百济神州

在研产品：帕米帕利

作用机制：PARP抑制剂

适应症：乳腺癌、胃癌

帕米帕利(商品名：百汇泽)是B村客官百济神州自主研发的一款在研PARP1/2抑制剂，于今年5月首次在中国获批上市，用于治疗特定的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。在此次ASCO2021年会上，百济神州将公布帕米帕利治疗乳腺癌患者的2期试验的初期报告，以及对比安慰剂治疗局部晚期或转移性胃癌的2期试验结果。

其中，帕米帕利用于治疗胚系BRCA突变的局部晚期或转移性HER2阴性乳腺癌患者的2期临床研究共入组88例患者，中位随访时间为13.77个月。在三阴性乳腺癌（TNBC）队列中，确定客观缓解率（ORR）为38.2%，中位无进展生存期（PFS）为5.49个月，中位总生存期(OS)为17.08个月。

帕米帕利对比安慰剂作为维持疗法用于治疗对铂类药物一线化疗有缓解的不可手术的局部晚期或转移性胃癌患者的临床研究中共入组136例患者。截至2020年12月7日，中位随访时间为8.0个月。帕米帕利组中位无进展生存期（PFS）为3.7个月，客观缓解率（ORR）7.7%。

在研产品：替雷利珠单抗

作用机制：PD-1抑制剂

适应症：食管鳞癌患者、实体瘤

在ASCO2021年会上，B村客官百济神州还公布了其抗PD-1抗体药物百泽安（替雷利珠单抗注射液）的两项关键性试验的临床数据，包括百泽安对比化疗用于既往经治的晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的3期试验RATIONALE 302，和百泽安用于既往经治、局部晚期不可切除或转移性高度微卫星不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）实体瘤的关键性2期试验（NCT03736889）。

其中，RATIONALE 302共有512例患者入组试验，截至2020年12月1日，百泽安组与化疗组的中位随访时间分别为8.5个月和5.8个月，客观缓解率（ORR）分别为20.3%和9.8%。

另一项关键性2期试验（NCT03736889）试验已有80例中国患者入组研究，截至2020年12月7日，中位随访时间为11.78个月。其确定的客官缓释率为45.9%，12个月时的无进展生存期（PFS）率和总生存期（OS）率分别为59.3%和75.3%。

康宁杰瑞

在研产品：KN046

作用机制：PD-L1/CTLA-4双抗

适应症：胰腺导管腺癌一线治疗、非小细胞肺癌、食管鳞癌

KN046是一款由B村客官康宁杰瑞在研的重组人源化PD-L1/CTLA-4双特异性抗体。在本次ASCO2021年会上以壁报展示一项正在中国进行、名为KN046-IST-04的2期临床研究结果，旨在评估KN046联合白蛋白紫杉醇/吉西他滨用于既往未接受过系统性治疗的、不可切除局部晚期或转移性胰腺导管腺癌患者的疗效。

截至2021年1月15日，该研究共入组17例患者。在可评估的患者中，客观缓释率（ORR）为55.6%，疾病控制率(DCR)为88.9%。在安全性方面，KN046相关不良事件（TRAE）的总体发生率为64.7%。

同时，康宁杰瑞还在ASCO年会上公布一项KN046联合化疗治疗晚期非小细胞肺的2期临床研究(研究编号：KN046-202)。截至2021年1月19日，该研究共入组87例未接受过系统治疗的晚期非小细胞肺癌患者。在81例疗效可评估的患者中，客观缓解率（ORR）为50.6%，疾病控制率（DCR）达87.7%，中位无进展生存期（PFS）为5.9个月，中位总生存期（OS）尚未达到，在12个月和15个月的生存率（OS率）均为74.9%。

康宁杰瑞还在ASCO2021年会上以壁报形式公布了KN046联合紫杉醇/顺铂一线治疗不可切除局部晚期、复发或转移性食管鳞癌(ESCC)的2期临床研究数据(研究编号：KN046-204)。截至2021年1月14日，该研究共入组15例患者，均为男性。12例受试者进入疗效分析数据集，客观缓解率（ORR）为58.3%，疾病控制率（DCR）为91.6%，相关不良事件（TRAE）发生率为80.0%。

在研药物：KN026

作用机制：抗HER2双抗

适应症：胃癌

KN026是一款由B村客官康宁杰瑞采用具有自主知识产权Fc异二聚体平台技术（CRIB）开发的抗HER2双特异性抗体，可同时结合HER2的两个非重叠表位（分别为曲妥珠单抗和帕妥珠单抗结合表位），导致双HER-2信号阻断，达到曲妥珠单抗和帕妥珠单抗单药及联用效果。

在ASCO2021上，康宁杰瑞发布了KN026治疗进展或复发的胃及胃食管结合部癌（GC/GEJ）患者的2期最新数据，结果显示：在入组的20例HER-2高表达患者中，中位治疗时间约20周，客观缓解率（ORR）为55.6%，疾病控制率（DCR）为72.2%，9个月的无进展生存率为60.4%。安全性方面，治疗相关3级以上发生率为9.7%。

亚盛医药

在研产品：APG-115

作用机制：MDM2抑制剂

适应症：黑色素瘤或晚期实体瘤

APG-115是亚盛医药自主的一种口服、高选择性的小分子MDM2抑制剂。本次大会上，APG-115一项2期临床研究初步结果以口头报告公布，旨在评估APG-115联合帕博利珠单抗在免疫肿瘤药物治疗失败的不可切除/转移性黑色素瘤或晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和抗肿瘤活性等。

截至2020年12月25日，该研究共入组84例患者。数据显示，该联合疗法的疾病控制率（DCR）达60.9％，其中客观缓解率（ORR）达到17.4％。结论显示，APG-115联合帕博利珠单抗的耐受性良好，或可恢复对肿瘤免疫药物耐药或不耐受的患者的抗肿瘤作用。

同时，亚盛医药还以壁报形式公布了一项APG-115单药或联合铂类化疗治疗p53野生型唾液腺癌患者的1/2期临床研究进展。

在研药物：lisaftoclax（APG-2575）

作用机制：Bcl-2抑制剂

适应症：复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤和其他血液恶性肿瘤

APG-2575是全球第二个，国内首个看到明确疗效的Bcl-2抑制剂。亚盛医药在此ASCO2021年会上公布其治疗复发/难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)和其他血液恶性肿瘤患者的首次人体试验的研究摘要。

截至2021年1月7日，35例患者被纳入研究，治疗R/R CLL/SLL患者的客观缓解率（ORR）达85.7%，并显示良好的耐受性与安全性，每日剂量递增方案对患者更友好。

在研药物：APG-1252

作用机制：Bcl-2/Bcl-xL双靶点抑制剂

适应症：复发/难治性小细胞肺癌

APG-1252是亚盛医药自主研发的Bcl-2/Bcl-xL双靶点抑制剂可通过选择性抑制Bcl-2及Bcl-xL蛋白恢复细胞凋亡。

此次在ASCO2021上，亚盛医药以口头形式汇报APG-1252联合紫杉醇治疗复发/难治性小细胞肺癌（R/R SCLC）的多中心1b/2期研究。截至2021年2月8日，已有15例患者入组。这些患者的给药方式是以21天为一个周期，APG-1252分别在第1、8和15天通过静脉注射给药，紫杉醇以80mg/m2的固定剂量在第1天和第8天给药。Ib期研究的主要终点是MTD和RP2D。II期研究以ORR为主要终点，将使用Simon两阶段设计评估此联合疗法的疗效，其他研究终点包括PK、无进展生存期和总生存期。

亘喜生物

在研产品：GC012F

作用机制：BCMA/CD19双靶向CAR-T疗法

适应症：复发/难治性多发性骨髓瘤

GC012F是一款基于B村客官亘喜生物FasTCAR专利技术平台开发的BCMA/CD19双靶向自体CAR-T细胞疗法，具备“次日即可完成生产”的优势。在本届大会上，亘喜生物公布了一项GC012F治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的多中心、首次人体试验的最新临床研究结果。

截至2021年1月12日，该研究的三个剂量组共计入组19例多发性骨髓瘤患者。结果显示，早期ORR高达94.7%，所有应答均显示获得了极佳的部分缓解，乃至严格意义上的完全缓解；所有剂量组的数据，均呈现出快速、深入、持久的治疗效果。在最高剂量组中接受治疗的9例患者均取得微小残留病灶阴性-严格意义上的完全缓解。GC012F的安全性与此前观察结果一致。

天演药业

在研产品：ADG106

作用机制：CD137抗体

适应症：肿瘤

ADG106是一款全人源配体阻断型抗CD137 IgG4的激动型单克隆抗体。在ASCO2021大会上，B村客官天演药业以摘要的形式公布其ADG106的一项1期临床试验数据。

这项研究的中期数据显示：经回顾性分析发现，75%的生物标志物阳性患者在接受ADG106治疗后表现出超过30%的肿瘤缩小。ADG106单一疗法的疾病控制率为56%，并在最高剂量10mg/kg的爬坡实验以及3mg/kg和5mg/kg的剂量扩展中展现了良好的耐受性。

据悉，ADG106分别在美国和中国进行的临床试验已成功招募了近100名晚期实体肿瘤和/或非霍奇金淋巴瘤患者，ADG106普遍安全耐受，仅观察到有限的不良事件包括肝毒性或血液学异常。

创胜集团

在研产品：MSB2311

作用机制：pH依赖性结合PD-L1的人源化抗体

适应症：晚期实体瘤和血液恶性肿瘤

MSB2311是一款pH依赖性结合PD-L1的人源化抗体。在本次大会上，B村客官创胜集团以摘要形式发布一项1期临床数据，旨在评估MSB2311在中国晚期实体瘤和血液恶性肿瘤患者中的药物安全性和耐受性，确定最大耐受剂量（MTD）和2期研究推荐剂量（RP2D）。

截至2020年8月31日，已有33名中国患者接受了治疗。在17名生物标志物表达且疗效可评价的实体瘤患者中，6名患者获得了确认的部分缓解，ORR为35%。根据iRECIST标准，7例当中有4例部分缓解患者肿瘤缩小了50%以上，有3例患者获得了持久缓解（≥24周）。

癌症曾被视为绝症，而随着现代医学的发展，越来越多治疗方案为患者带来了延长生命的新选择。中国原研力量正蓄势待发，国产创新药正在世界上崭露头角。期待今后有更多本土创新药问世，也期待更多B村客官为中国乃至世界的患者带来更多治疗选择。

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