刘密教授与部分学生 目前，全球已经获批上市的肿瘤疫苗仅有两款，一款是预防性的HPV宫颈癌疫苗，另一款是治疗性的前列腺癌疫苗。然而，宫颈癌疫苗预防由 HPV 病毒引起的宫颈癌等效果很好，但是对跟 HPV 病毒无关的癌症无效。已上市的前列腺癌疫苗基于前列腺癌特异性抗原，也仅适用于前列腺癌。由于每一种癌种都存在一定的异质性，通用型的癌症疫苗研发便成为业界共同关注的方向。 肿瘤疫苗就是先将一系列的肿瘤抗原提取出来，经改造后再输回到人体中充当抗原，起到强化免疫系统、加强肿瘤细胞识别并撕破癌细胞伪装外衣的作用，终极目标则是阻止肿瘤细胞生长，避免肿瘤复发。刘密教授认为，癌细胞和肿瘤组织本身尤其是癌细胞和肿瘤组织全细胞组分是最好的抗原库，也是制备预防性和治疗性癌症疫苗的最佳抗原原料。但是由于传统疫苗制备技术的局限，无法制备全细胞组分的癌症疫苗。这主要是由于全细胞组分中除了水溶性组分以外还有很多非水溶性组分，而非水溶性组分无法溶于水和常用有机溶剂的特点使得其无法被负载于疫苗剂型内进行有效的药物递送。 刘密教授团队通过创新肿瘤疫苗制备流程，研发出通用型癌症疫苗。刘密教授用8M尿素，把非水溶性的部分以及抗原都增溶之后变成水溶，然后把水溶性组分和非水溶性组分都负载于纳米粒内外以制备纳米疫苗。因为只有变为水溶性，才能负载到纳米疫苗里，并作出癌细胞全组分的纳米疫苗。 纳米疫苗的制备和纳米疫苗诱导的肿瘤特异性免疫反应的简要示意图 癌症预防性实验结果表明，这种方法制备的纳米疫苗可以100%预防小鼠肺癌和70%预防黑色素瘤。癌症治疗性实验结果则发现，纳米疫苗可以有效治疗小鼠的黑色素瘤和三阴性乳腺癌，并可使部分小鼠（25%）痊愈。同时使用抗PD-1抗体，可将纳米疫苗治疗黑色素瘤荷瘤小鼠的痊愈率提高到40%。此外，二甲双胍也可以进一步提高纳米疫苗的治疗效果。研究人员总结说，这项研究发现了一种通用型的癌症疫苗制备方法，可以制造基于癌细胞或肿瘤组织的纳米疫苗，该纳米疫苗可以用于癌症的免疫治疗，预防癌症的发生、复发和转移。 刘密教授表示，本研究制备纳米疫苗的步骤简便，可在一天或几天内完成制备。纳米疫苗制备所使用的PLGA和尿素均为FDA批准使用的药用辅料，制备所得纳米疫苗剂型简单。这些优点使得该纳米疫苗安全性较好，便于临床转化应用。而且由于纳米疫苗剂型简单，这使得其便于生产和生产过程的质量控制。 参考资料：Lin Ma et al., (2021) Immunotherapy and prevention of cancer by nanovaccines loaded with whole-cell components of tumour tissues or cells, Advanced Materials, 2021, DOI:10.1002/adma.202104849 往期精选▼B村资讯丨博腾生物牵手5家企业，共筑基因与细胞治疗产业未来！B村资讯丨靶向肝癌、结直肠癌！康宁杰瑞KN046与瑞臻医药RG001达成药物联用合作 B村资讯丨生物医药的“淘宝”平台正式上线！开启供需精准对接