大咖说丨诺洁贝生物：勇于创新，追求“差异化”，做真正解决临床需求的基因治疗好药
The following article is from 动脉网 Author 陈宣合
据Frost & Sullivan相关报告数据显示，2015到2020年间，中国累计开展了约250项基因细胞治疗（以下简称CGT）临床试验，已成为临床试验开展数量仅次于美国的地区，年复合增长率超过60%，位列全球第一。CGT市场一片繁荣发展态势的背后，大批携带前沿技术以及丰富产业经验的海外人才归国创业，B村客官诺洁贝的联合创始人曲光博士便是其中一员。为进一步了解诺洁贝在技术平台方面的优势，以及其在产品管线上的布局，小二为您分享《动脉网》对曲光博士专访文章。
诺洁贝联合创始人曲光博士于美国俄亥俄州立大学获得博士学位，并在基因治疗著名专家James Wilson教授实验室开展博士后相关工作，拥有30多年的基因治疗药物的开发经验。曲博士曾先后在美国最早的基因治疗公司Avigen 和CHOP（费城儿童医院）病毒载体中心任职、负责病毒载体大规模制备的工艺与新技术开发（尤其是AAV病毒载体的工艺开发）。
以下文字为本次专访部分对话实录
问
请您简单介绍诺洁贝目前的主要管线布局情况以及策略。
答
曲光博士: 诺洁贝当前在产品管线上的布局策略是“循序渐进”、“长短期结合”以及“基于创新性的技术对管线进行差异化的布局”。最开始，我们会有针对性地开发针对单一基因疾病的产品，同时也会通过“license in”方式开展国际合作，引进产品以进一步丰富产品线。
随着产品管线的进一步推进和阶段性成果的取得，诺洁贝会开始布局发病机制较为复杂、研发周期也更长的针对多基因疾病的相关产品。公司发展的步伐一定是和科学界发展的步伐保持一致，会逐渐完成从单基因疾病到多基因疾病、从罕见病到常见病的突破。
此外，诺洁贝独特的“一靶两弹”专利技术，可为目前全球范围内尚缺乏治疗方法的多种遗传性疾病提供有效的治疗手段。目前，我们主要针对眼科（结晶样视网膜色素变性）、代谢性疾病（苯丙酮尿症）以及神经系统疾病等领域开展相关基因治疗药物的开发 。
结晶样视网膜色素变性是一种由于视网膜上皮细胞的脂质代谢障碍导致视力减退及致盲的单基因遗传疾病，在亚洲群体较为多发，欧洲开展相关的研究会少一些，这为诺洁贝进行该疾病药物的研发提供了极好的机会。
作为一个本土企业，我们希望既可以优先侧重于国内和亚太地区的临床需求，也可以在创新药物的研发上取得突破，有所作为。
苯丙酮尿症(phenylketonuria，PKU)是一种氨基酸代谢性疾病，而且是其中最常见的类型。说是罕见病，其实全球患病人数并不少，全球发病率大概在1/1.5万。
问
基于您及其他核心成员在病毒载体的大规模制备生产工艺、质量标准建设方面所掌握的丰富经验，诺洁贝是否会考虑在开展基因治疗药物研发的同时，同时重点布局发展CDMO业务？
答
曲光博士: 是的，其实我们目前已经在苏州筹建了占地8500平方米的生产工厂。工厂大概于今年6月开始动工，我们预期能在今年11月左右入驻。建立这个生产工厂我们有两方面的考虑：一方面是满足诺洁贝自身在基因治疗相关产品方面的生产需求，另一方面也是希望充分发挥我们团队在基因治疗产品生产工艺、质量标准研究上的优势，为更多的国内外CGT企业提供专业的CDMO外包服务。 我们的目标仍然是定位国际。美国有个说法，叫做“Your process is your product”，意思是一款产品的生产流程直接影响了这款产品的质量。我和蒋博士在基因治疗领域丰富的个人经历以及开发基因治疗产品的全产业链成功经验，会使诺洁贝在布局CGT CDMO业务上比一般初创公司多一些技术层面的优势与积累。
问
过去几十年，CGT行业的发展跌宕起伏。作为一个完整经历过CGT行业发展“低谷”与“高潮”的科学家，您如何看待CGT行业如今的再次“起航”以及您如何思考该行业发展的现状与未来？
答
曲光博士: 客观来讲，基因治疗作为生物制药领域的一个新兴技术，到目前为止，从产业化的角度来看还是处于一个相对比较早期的发展阶段。
这个领域充满未知，需要我们对疾病致病机理、病毒载体在人体内的表现等方面有更深层次的认知与探索，同时也需要克服一些潜在的挑战。 但同时，我还是认为基因治疗领域是一个目前“蓬勃发展”、将来“大有可为”的发展领域——基因治疗为罕见病、慢性病、肿瘤及其他难治性疾病提供了全新的治疗理念和手段，具备了一般药物可能无法企及的单次给药、长期收益，有希望彻底治愈某些疾病。 相对于传统治疗手段，基因治疗手段是一个非常大的跨越和突破。问
那您如何看待目前基因治疗行业面临的发展掣肘与难题？该行业的核心壁垒/难点主要是什么？诺洁贝今后如何利用团队的自身优势为其中的痛点贡献解决方案？
答
曲光博士: 现阶段的基因治疗领域，肯定是还有很多需要学习和突破的地方。但基因治疗同其他任何一个药物研发领域一样，在发展的过程中一定是基于现有发现的问题然后不断的进行科学突破。 并且，随着科学研究的不断深入，产业资本与资源的大力介入，基因治疗领域遇到的一些新问题其实是可以被预期的。通过科学家不断地攻克一个又一个的问题，这个领域会不断地发展成熟。这是一个正常的发展过程。 至于具体的难点与挑战，我认为，针对不同疾病领域研发的基因治疗产品所面临的挑战是不一样的。 以众所周知的基因治疗在病毒载体上遇到的产能限制来讲，这种挑战对于眼科用药和肝脏用药所遭受的限制是不同的——两种用药对于病毒量的需求不同。所以病毒载体遇到的产能限制对于一些产品管线来讲，限制小一些；对于另一些产品管线来讲，限制大一些。 在我看来，将来针对这类问题的解决方案一定是开发出更先进、成熟的技术，比如说新的血清型的开发，新的给药途径与新的制剂类型的探索等等，这方面应该有一些突破。问
您如何看待国内外CGT市场目前的发展现状？目前国内企业在CGT药物研发方面做得如何？随着像您这样具有丰富产业经验的优质科学家陆续回国，带回产业/学术界最先进的理论知识/技术/产品生产工艺，您如何看待国内本土企业未来在这些方面的追赶？答
曲光博士: 欧美是率先开展基因治疗研究的地区，他们在CGT相关的知识、技术上的储备，相关政府部门的监管以及相关监管方针的制定经验是比较丰富和成熟的。但如果追溯我国基因治疗行业的发展历史，我们国家发展的也并不算晚。
大家都说“天时地利人和”，从国家政策层面来看，经过十余年的鼓励与规范化政策指导，我国基因治疗领域已经进入规范化发展阶段；从人才技术来看，大批海外优秀人才回国，企业技术发展也逐渐累积到一定阶段；从资本市场来看，目前国内资本市场逐渐成熟，对于新兴技术的发展持以愈发开发的拥抱态度。这些都使中国具备了快速发展基因治疗药物的基础。 而且，中国作为人口大国，罕见病、慢性病、肿瘤等严重疾病患病人数众多，存在大量尚未被满足的医疗需求。这些临床患者需要真正有效的治疗药物，需要基因治疗领域的好药。广泛的市场需求扎根在这，假以时日，中国的基因治疗行业一定会实现大幅度的发展进步。 但与此同时，我们也要扎扎实实地从各方面推进研究工作，才能使这个领域健康有序地向前发展。 目前国内的一些基因治疗公司，从管线布局的角度来看，重复度有些高，同质化现象比较明显，这会造成大量研发资源的浪费，可能会导致将来的赛道变窄，不利于国内基因治疗事业的长期发展。 新药开发的风险的确很高，但创新药物的研发必须要有人去做，要有人敢于去做，这样才能引领基因治疗领域走得更远，发展地更健康。诺洁贝希望和业界的同仁一起，共同促进国内基因治疗领域的发展成熟，并贡献自己的一份力量。