其他
B村资讯丨AACR抢先看！亚盛医药、亘喜生物、康宁杰瑞、天演药业等将带来这些研究！
2022年美国癌症研究协会（AACR）年会将于美国中部时间4月8日~13日举行。近日，多家BioBAY园内企业宣布将在AACR年会上公布其抗肿瘤新药的研究结果。本文根据各公司发布的新闻稿汇总了部分抗肿瘤新药的研究，仅供读者参阅（排名不分先后）。
本届大会上，亚盛医药共有5个在研产品的六项临床前研究进展入选，包括BCL-2抑制剂、MDM2-p53抑制剂、FAK抑制剂、EED抑制剂、KRAS G12C共价抑制剂等。以下为六项研究的基本介绍。
1）标题：双重靶向MDM2-p53和BCL-2细胞凋亡通路可克服临床前模型中获得性BCL-2基因突变导致的耐药。BCL-2基因突变是临床上BCL-2抑制剂耐药的重要机制，而该研究发现双重靶向MDM2-p53和BCL-2细胞凋亡通路克服了此耐药性，从而为临床试验提供了很好的研究依据，为克服BCL-2抑制剂临床耐药提供了可行的策略。
2）标题：Alrizomadlin（APG-115）对于MDM2-p53相互作用的抑制可诱导gasdermin E（GSDME）阳性癌细胞的焦亡性细胞死亡。该研究结果发现MDM2-p53抑制剂APG-115除诱导细胞凋亡外的一种新作用机理。在表达GSDME的肿瘤细胞中，APG-115可诱导细胞焦亡，释放炎性细胞因子。
3）标题：MDM2抑制剂alrizomadlin（APG-115）可稳定多发性骨髓瘤中的p53并与蛋白酶体抑制剂具有协同作用。该研究结果表明，APG-115和蛋白酶体抑制剂联用对TP53野生型的多发性骨髓瘤具有协同抗肿瘤作用。
4）标题：FAK抑制剂APG-2449与CDK4/6抑制剂palbociclib通过诱导自噬达到对间皮瘤生长的协同抑制。该研究结果表明，在间皮瘤相关的模型中，APG-2449可通过诱发肿瘤细胞的自噬的发生，从而达到抑制肿瘤生长的作用，展现抗肿瘤活性，也为相关临床实验的设计提供理论参考。
5）标题：抗肿瘤药物EED抑制剂APG-5918/EEDi-5273的临床前研究。该研究结果表明，APG-5918作为一个强效的EED抑制剂，可特异性地抑制肿瘤细胞中的H3K27me3水平，并在EZH2突变或SMARCB1缺失的细胞和小鼠肿瘤模型中显示出高效的抗肿瘤活性。
6）标题：KRAS G12C共价抑制剂APG-1842用于治疗实体瘤的临床前开发。该研究结果表明，APG-1842作为一个全新的KRAS G12C选择性共价抑制剂，特异性地靶向处于非活性状态（GDP结合）的KRAS G12C蛋白从而阻断KRAS信号传导通路，并在KRAS G12C突变的细胞和小鼠肿瘤模型中显示出高效的抗肿瘤活性。
在本届大会上，亘喜生物将以海报报告形式公布在研产品GC502的首次人体临床试验数据。报告主题为：基于TruUCAR平台开发的同种异体CAR-T细胞候选产品GC502治疗复发/难治性B-ALL（急性B淋巴细胞白血病）患者的安全性及有效性临床研究的早期结果。GC502是一款CD19/CD7双靶向、即用型同种异体CAR-T细胞单药疗法，正在针对包括B-ALL在内的多项B细胞恶性血液肿瘤适应症进行早期临床开发。
据介绍，GC502使用来自无需人类白细胞抗原（HLA）匹配的健康供者的T细胞进行制备。在该产品的设计中，亘喜生物还将一个增强型分子嵌入到TruUCAR的基础结构中，以提升TruUCAR T细胞的扩增能力。得益于创新的双靶向CAR设计，细胞药物上的CD19 CAR会特异性靶向恶性肿瘤细胞，同时CD7 CAR则用于抑制宿主抗移植物排斥反应（HvG）。在临床前研究模型中，GC502展现出较好的抗肿瘤活性，以及对HvG的抑制效果。
在本届大会上，康宁杰瑞将以电子壁报形式公布在研产品KN026与KN046联合疗法2期临床研究数据。这是一项开放、2期、多中心研究，旨在评估联合疗法治疗HER2阳性实体瘤的有效性和安全性，主要终点为研究者根据RECIST 1.1评估的客观缓解率（ORR）。
KN026是康宁杰瑞开发的HER2双特异性抗体，可同时结合HER2的两个非重叠表位，导致HER2信号阻断。目前，该药正在中国、美国开展多项1/2期临床试验。KN046是康宁杰瑞研发的PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的Treg，该药目前有4个注册临床试验正在进行中。
在本届大会上，天演药业将以海报展示的方式展示三款候选药物的临床前数据，这三款候选药物均处于临床试验申报阶段。天演药业还将展示公司量身定制的双特异性CD28 T细胞接合器（CD28-TCE）的最新成果。本次入选的四篇摘要标题分别为：
ADG138：新型HER2×CD3 POWERbody强力抗体，结合双特异性TCE与精确掩蔽技术，以控制HER2表达实体瘤中单药和联合疗法的细胞因子释放综合征和脱靶毒性；
ADG206：量身定制抗CD137激动型POWERbody强力抗体，通过强力交联及肿瘤部位选择性激活提高抗CD137单药和联合癌症免疫治疗的疗效和安全性；
肿瘤靶向的双特异性CD28 POWERbody强力抗体平台（CD28 T细胞接合器），安全高协同性的T细胞介导的免疫治疗；
ADG153-G1安全抗体：高度差异化抗CD47 IgG1亚型的遮蔽抗体，显示更强的ADCC/ADCP活性及体内抗肿瘤活性，并显著降低的红细胞毒性与CD47抗原沉默。
AACR年会是全球最具影响力的肿瘤科学盛会之一，每年都会汇集肿瘤领域的最新研究成果。我们也将持续跟踪本届AACR会议，为大家分享更多癌症研究领域的前沿动态，也期待听到来自更多生物医药公司的最新研究进展。
文章来源：医药观澜