中国原创硬科技出海，开始崭露头角。过去中国医药创新出海，更多押注单一产品，但随着一批在底层技术上耕耘数年的公司开始走上舞台，获得跨国公司认可，浪潮正在重新分化。
3月2日，BioBAY园内企业天演药业宣布与赛诺菲达成一项研究合作与独家技术授权协议，总交易金额潜值25亿美元（约合158亿元人民币），创下了中国医药创新技术“出海”金额的新纪录。
今日，我们为大家带来一篇来自《医药魔方》的专访文章，去看看天演药业联合创始人，首席执行官兼董事会主席罗培志博士，在中国医药创新无论内销还是出海都如此“内卷”的大环境下的出海成功经验。
“这次交易，是中国公司与跨国药企核心技术合作的最高金额，会成为中国新药研发一个重要的里程碑，源于中国的原创核心技术开始助力赛诺菲这样世界顶级大药厂研发新药了。”这是天演药业联合创始人罗培志博士评论这笔重磅交易背后的风向意义。为了更进一步说明这次交易的价值和成色，天演首席财务官谭文健向医药魔方对比了今年1月赛诺菲与AI小分子药公司Exscientia刚刚达成的另一交易：赛诺菲与Exscientia合作了15个靶点，每个靶点的首付款为670万美元，后续里程碑付款达3.47亿美元每个靶点；赛诺菲与天演药业合作了4个靶点，每个靶点的首付款为875万美元（后面两个靶点后续给付），后续里程碑付款达6.25亿美元每个靶点。“相比来看，天演药业这次的交易在国际层面也是很高的金额，这是天演技术稀缺性、重要性以及原创性的价值体现，天演技术完全是我们自己在中国用10年时间打造而成，现在很多中国的新药开发都是从国外引进技术，但我们相反，是输出硬科技到全球。”罗培志说。毕业于北京大学，于美国芝加哥大学获得博士学位，之后在美国斯坦福大学从事博士后研究，罗培志是最早一批做计算机蛋白设计的专家，积累了大量物理、化学、计算生物学知识及新药研发经验，成功创建生物医药公司 Abmaxis并被默沙东收购，基于其丰富的知识和经验，天演药业用10年时间，打造了NEObodyTM、SAFEbody®、POWERbody®三个独家的三体核心技术平台及建立了全球最大的多样性动态精准抗体库（DPL Platform）。
此次赛诺菲与天演药业的合作，正是利用天演药业的SAFEbody®技术平台，开发新型精准掩蔽型安全抗体。罗培志解释，天演药业的SAFEbody®技术，核心是让药物更安全，相当于给抗体药物和靶点结合处都戴了“口罩”，能保证抗体药物在健康组织体内循环时不会和靶点提前结合，“误伤友军”，只有进入肿瘤微环境内才会去掉“口罩”，被激活对肿瘤进行杀伤，这就是安全技术的抗原屏蔽。前药抗体技术并非新生事物，但是发展面临的技术挑战不小，早在2014年，BMS就与CytomX就Probody技术平台达成战略合作，但2021年12月21日，CytomX公布CX-2029（CD71 Pro-ADC）的Ⅱ期临床试验结果不及预期，未能显现出安全性优势及疗效优势。不同于其他前药抗体技术平台，罗培志强调天演药业的SAFEbody®技术平台真正实现了抗原屏蔽的“安全精准”。“虽然理念都是给抗体设计一个‘口罩’，但不同的公司有不同的方法，有些‘口罩’设计确实保证了不‘误伤友军’，但进入肿瘤微环境后‘口罩’也摘不掉，使得药效也大打折扣，有些‘口罩’在健康组织内又防不住与靶点的结合，产生了毒性。”“这就要求‘口罩’设计，既动态，又精准。‘动态’要求在健康组织体内和肿瘤微环境内表现不同，‘精准’则要求该屏蔽时能屏蔽得住，这两点的达成度使得不同产品产生了巨大的差异性，全球很多公司都号称能够实现这两点，但至今在临床上没有得到积极验证。”罗培志补充说。“但我们SAFEbody®技术平台，针对众所周知毒性很大的靶点CTLA-4开发的药物ADG126，我们已经披露了优异的临床前研究数据，也即将在美国重要的医学会议上披露我们得到的很好的临床安全性数据，赛诺菲正是看到了这些经过临床验证的数据，发现我们的技术能够做出这么创新的产品，才最终决定达成这次合作。”罗培志说。在2021年4月举办的美国癌症研究协会(AACR)年会上，天演药业公布了ADG126的临床前数据，ADG126在临床前研究中展示了优异的安全性及强大的抗肿瘤疗效。特别是在安全性和耐受性方面，ADG126在动物中具有良好的耐受性，最高非严重毒性剂量(HNSTD)为200mg/kg，是目前为止报道的抗CTLA-4抗体最高的HNSTD剂量，具有较高的治疗指数。而最新公司公告显示，天演药业将在2022年4月8日至13日举行的2022 AACR年会上进一步展示三款高度差异化、潜在同类最佳，新药临床申报阶段（IND-enabling）的候选药物（HER2*CD3双特异性ADG138强力抗体，抗CD137 ADG206强力抗体与抗CD47 ADG153-IgG1 安全抗体）的临床前数据，以及公司量身定制的双特异性CD28 T 细胞接合器(CD28-TCE)的最新成果。这些新披露的成果，将进一步说明这笔重磅交易达成背后的逻辑。在SAFEbody®技术平台之外，天演药业还开发出了另外两个核心专利技术平台NEObodyTM和POWERbody®，分别针对抗体创新性（通过靶向抗体独特保守表位生成具有动态结合位点的抗体）以及抗体强效性（将安全抗体技术应用于其他强效抗体疗法）属性开发。罗培志介绍，NEObodyTM能够精准捕获动态靶点的独特靶位，天演药业是全世界第一家开发这样技术的公司，基于，NEObodyTM平台技术的独创性，天演药业能发现更创新机制的药物，比如针对已经发现超过30年，但因为毒性难题仅有1个创新药获批上市的重要肿瘤免疫治疗靶点CTLA-4，找到新作用机制的药物在安全性、活性上都优于已批准的药物。而POWERbody®，则能在SAFEbody®保证安全性的基础上，增加抗体活性。基于三大核心技术平台的赋能，天演药业目前已有五款由天演药业负责开发的产品进入到临床开发阶段，其中包括三款处于1b/2期开发的全资产品和两款对外授权（大中华区）的候选产品。此外，天演药业还有五个项目正处于新药申请的临床前研究（IND-enabling）阶段，另有五十余种候选药物处于不同的研究阶段。强大的原创技术平台能力和丰富的研发管线，使得很多公司都对与天演药业合作产生了兴趣，除赛诺菲之外，天演药业与Exelixis、新基（Celgene）、ADC Therapeutics、田边三菱制药子公司美国田边研究实验室及美国国立卫生院（NIH）等众多跨国公司和机构达成了合作。对此，罗培志表示，创新药的第一要义就是通过创新差异化来满足未满足的临床需求，这是国际化真正的动力来源，目前跨国药企在生产能力、全球临床能力及商业化能力上已经累积了巨大优势，但真正创新的药物永远属于稀缺产品，因此在全球搜寻创新药，而厚积薄发，这才是中国创新药出海真正的机会。“只有具备高度差异化的技术平台及转化医学的实力，才能够源源不断地提供高度差异化的创新药，相当于养出了‘能下金蛋的鸡’，才会受到市场的青睐。天演已经拥有了‘能下金蛋的鸡’，只是需要临床的检验，有跨国公司选择在早期就与天演合作，就是看到了技术差异带来的优势，‘不怕不识货，就怕货比货’，比较多了，好的项目最终会脱颖而出。”罗培志补充说。随着CDE等发布新政要求提高创新标准以及PD-1出海遭遇滑铁卢，过去同质化创新布局产生的问题日益凸显，中国医药内卷成为行业内备受热议的话题，作为多年深耕原创技术创新公司的创始人，罗培志对此也有自己独特的见解。
他认为，不仅对于医药行业，任何一个行业的产品要避免内卷，都需要进行差异化，例如传统的汽车行业因为特斯拉的差异化布局，使得新能源汽车异军突起，不仅为美国乃至全球的汽车工业注入了全新的活力，更带动了汽车产业全新的发展，背后所依靠的就是差异化创新。而随着中国医药创新生态日趋完善，资本和市场对于医药创新由狂热回归理性，中国医药内卷状况正在一点一滴发生变化，差异化创新正在露出苗头。“我个人的看法，当创新走到越前沿，能懂得人就越少，因为真正的创新意味着99%以上的人都不太明白，真正能在这些领域有所突破的人，必须要有扎实的基础研发功力和强烈的使命感。”罗培志说。“最近几年，中国的创新药发展很快，一批接受过创新药研发训练的人开始逐渐回国或创业，他们积累了丰富经验，同时也需要和别人合作。因为过于依赖经验有时候反而会束缚创新，需要保持灵敏的洞察力，当创新刚刚冒出苗头时抓住机会，要比别人看得更远。如果投资人能够找到这样的人才，保持耐心，给他们差异化创新时间，‘千里马’和‘伯乐’就能相互成就，这是我们干了10年的感悟。”罗培志补充说。大咖说丨再鼎医药陈娅静：人才国际化是双向流动的
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