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博瑞生物：多肽类降糖药BGM0504申报IND
据公司2021年财报披露，BGM0504是GLP-1（胰高血糖素样肽1）和GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）受体双重激动剂，可激动GIP和GLP-1下游通路，产生控制血糖、减重和治疗NASH等生物学效应，展现多种代谢疾病治疗潜力，比已上市的胰岛素和GLP-1产品更有效。
（图源：CDE官网）
GLP-1（胰高血糖素样肽-1）源于胰岛血糖素原，是后者转录后加工形成的4个成熟肽段之一，含有7-37、7-36两种形式，以7-37为主。生物活性GLP-1和GIP（在餐后从小肠释放，并增强葡萄糖刺激的胰岛素分泌（肠促胰岛素作用）。但DPP-4在体内迅速将GLP-1和GIP转化为其无活性代谢物GLP-1和GIP使得天然GLP-1的半衰期只有3-5分钟。抑制DPP-4活性可防止GLP-1和GIP降解，从而增强肠促胰岛素作用。
由于天然GLP-1半衰期太短，不具备成药性，因而延长半衰期就成为GLP-1受体激动剂类药物开发的主要技术创新点。
目前，全球涉及GLP-1R（GLP-1受体）靶点的药物有231项，139项仍处于研发进展中，已经上市的药物11款，均为单GLP-1R靶点药物。由于该赛道竞争激烈，礼来，诺和诺德，安进，阿斯利康等公司已经在布局糖尿病双靶点受体激动剂。
目前在研的双靶点包括GLP-1R与GIPR或GCPR双靶向的2型糖尿病药物，激动GLP-1R与INSR（胰岛素受体）的覆盖I型和II型的糖尿病药物。当前国内外共有30多家公司在研究双靶点甚至多点糖尿病药物，除礼来的tirzepatide外，国内布局双靶点糖尿病药的有信达生物、恒瑞医药、信立泰、中美华东制药、豪森药业等。（相关阅读：B村临床丨2型糖尿病治疗新方案！信达生物公布GLP-1R/GCGR双激动剂Ib期临床研究结果）