基石药业：靶向ROR1的创新ADC疗法在中国获批临床

5月12日，BioBAY园内企业基石药业引进的注射用CS5001在国内获得一项临床试验默示许可，拟开发用于治疗晚期恶性血液肿瘤和实体瘤。

据公开资料显示，CS5001是一款靶向ROR1的抗体偶联药物（ADC）。目前，CS5001已在美国和澳洲获批启动国际多中心1期临床试验，本次在中国获得临床试验默示许可意味着该药也即将在中国开展临床研究。（相关阅读：B村临床丨基石药业ROR1 ADC在美国获批临床，位列该靶点全球第一方阵）

ROR1全称为受体酪氨酸激酶样孤儿受体1，它是一种典型的肿瘤胚胎蛋白，在成体组织中低表达或者不表达，而在多种肿瘤中都有高表达，包括各类白血病、非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌、肺癌及卵巢癌。基于这些特点，ROR1被认为是一种极具潜力的ADC靶点。

CS5001是一款以ROR1为靶点的ADC，具有许多差异化特征，包括专有的位点特异性偶联、肿瘤选择性可切割连接子和前药技术。该药最初是由LegoChem Biosciences和ABL bio共同合成。2020年10月，基石药与LegoChem Biosciences公司达成一项授权协议，获得了该药在韩国以外全球其它地区的开发和商业化独家授权。根据协议，LegoChem Biosciences公司将获得1000万美元的首付款，以及最高可达3.535亿美元的里程碑付款和额外的分级特许权使用费。

CS5001具有独特的设计，使用肿瘤特异激活的吡咯并苯二氮卓（PBD）前毒素载荷（Payload）和连接子（linker）。CS5001只在到达肿瘤后，被肿瘤细胞内吞后，在溶酶体中其连接子被在肿瘤细胞中高表达的特异性酶切割释放PBD前毒素，继而PBD前毒素在肿瘤细胞内被激活，从而杀死肿瘤细胞。这种连接子加前毒素的“双控”机制有效地减少与传统PBD载荷有关的毒性问题，而获得更大的安全窗口。

2021年10月，CS5001的临床前研究数据入选第33届国际分子靶标与癌症治疗大会重磅研究摘要（LBA），并通过海报形式展示。临床前研究数据表明：CS5001在多种表达ROR1的肿瘤细胞系展现出了较强的选择性细胞毒性，并在血液和实体肿瘤异种移植小鼠模型中均显示出显著的体内抗肿瘤活性。

值得一提的是，据基石药业2021年财报显示，其“管线2.0”布局重点两种新兴治疗模式：ADC及多特异性抗体。目前，除靶向ROR1的 ADC药物CS5001外，基石还从辉瑞引进了第三代ALK抑制剂洛拉替尼、从Numab Therapeutics引进了一款靶向PD-L1/4-1BB/人血清蛋白的三特异性抗体，以及与多特生物签订合作协议，共同开发三款同类首创或同类最优下一代抗体疗法，包括多功能抗体药物和ADC。（相关阅读：B村资讯丨布局多功能抗体与ADC药物！基石药业与多特生物达成合作）

推荐阅读

景昱医疗宁益华：FDA首次授予！中国企业在神经及精神疾病领域获突破性医疗器械资质