B村临床丨基石药业ROR1 ADC在美国获批临床，位列该靶点全球第一方阵

1月3日，B村客官基石药业宣布，其CS5001的临床试验申请（IND）已获美国FDA批准。这是一款潜在“best-in-class”抗体偶联药物（ADC），靶向受体酪氨酸激酶样孤儿受体1（ROR1），CS5001将作为全球研发进展最快的ROR1 ADC之一进入临床。

ROR1是一种典型的肿瘤胚胎蛋白，在成体组织中低表达或者不表达，而在多种肿瘤中都有高表达，包括各类白血病、非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌、肺癌及卵巢癌，因而是一种极具潜力的ADC靶点。

CS5001是一种靶向ROR1的ADC，具有许多差异化特征，包括专有的位点特异性偶联、肿瘤选择性可切割连接子和前药技术。CS5001最初是由LegoChem Biosciences（LCB）和ABL bio共同合成。2020年10月，基石药业与LCB公司就CS5001的开发和商业化达成授权协议。根据协议条款，基石药业获得独家授权，主导CS5001在韩国以外的全球其他地区的开发和商业化。

CS5001具有独特的设计，使用肿瘤特异激活的吡咯并苯二氮卓（PBD）前毒素载荷（Payload）和连接子（linker）。CS5001只在到达肿瘤后，被肿瘤细胞内吞后，在溶酶体中其连接子被在肿瘤细胞中高表达的特异性酶切割释放PBD前毒素，继而PBD前毒素在肿瘤细胞内被激活，从而杀死肿瘤细胞。这种连接子加前毒素的“双控”机制有效地减少与传统PBD载荷有关的毒性问题，而获得更大的安全窗口。

此前，CS5001已在几种临床前癌症模型中证明具有完全的肿瘤抑制作用，并展示出良好的血清半衰期及药代动力学特征。这些都将会转化为多种实体和血液恶性肿瘤的广泛治疗指标。此外，CS5001利用定向偶联技术获得精准的药物抗体比率（DAR），便于实现均质生产及大规模生产。

值得一提的是，据此前基石药业财报显示，其“管线2.0”布局重点两种新兴治疗模式：ADC及多特异性抗体。目前，除靶向ROR1的 ADC药物CS5001外，基石还从辉瑞引进了第三代ALK抑制剂洛拉替尼、从Numab Therapeutics引进了一款靶向PD-L1/4-1BB/人血清蛋白的三特异性抗体，以及与多特生物签订合作协议，共同开发三款同类首创或同类最优下一代抗体疗法，包括多功能抗体药物和ADC。（相关阅读：B村资讯丨布局多功能抗体与ADC药物！基石药业与多特生物达成合作）

基石药业首席科学官谢毅钊博士表示：“我们非常高兴地看到CS5001已于2021年在美国获批进入临床。此前CS5001在临床前药理学和药效学方面的数据令人鼓舞，展示了其在多种血液疾病和恶性实体肿瘤领域的治疗潜力。即将启动的首次人体试验，旨在评估 CS5001在晚期B细胞淋巴瘤和实体瘤中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性。我们将全力推进CS5001的这项临床试验，于此同时，我们已递交了澳大利亚的临床试验申请，并计划在近期递交中国的临床试验申请。”

小二在此恭祝B村客官基石药业CS5001作为全球研发进展最快的ROR1 ADC之一进入临床，也十分期待在不久的未来CS5001能给更多病患带来治愈希望。基石药业所在的B村是苏州工业园区孵化和发展生物医药产业的高科技载体，历经15年的深耕与培育，目前已集聚新药创制、高端医疗器械与生物技术三大产业集群。小二也衷心期待更多如基石药业般聚焦前沿、全力创新的客官入驻B村，共同推动中国生物医药产业创新发展。

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