和铂医药王劲松点评：双抗企业要有清晰的开发思路和能力
The following article is from 研发客 Author 研发客 毛冬蕾
近日，国家药监局药审中心（CDE）首次发布了针对双抗产品开发的技术指导原则，意味着这类药物临床开发价值的充分认可和鼓励，同时提前规范研发秩序，减少企业的盲目开发行为。
眼下，双抗是全球抗肿瘤新药的研发热点之一，立项和临床试验数量正快速增长。目前，在BioBAY园内也有多家企业布局双抗领域，例如，康宁杰瑞、信达生物、百济神州、和铂医药、岸迈生物、科望医药等……我们可以从《研发客》最新政策解读文章中，窥视机会。
在国内，罗氏的emicizumab在2018年中国上市，成为中国第一个双抗药物。此后，百济神州、康方生物、康宁杰瑞、信达生物、复宏汉霖等企业相继建立了自己的双抗产品管线。头部企业研发进度较快，中国公司与国外公司围绕双抗的合作交易也越来越多。
BioBAY园内企业和铂医药的创始人、董事长兼首席执行官王劲松博士对此表示：《指导原则》与CDE最近出台的一系列政策一脉相承，其主旨跃然纸上，即以患者利益为核心的新药开发。
和铂医药 王劲松博士
“CDE提醒我们，任何立题设计都要具备科学依据，抗体药研发也不例外，申请人没有捷径可走。中国的双抗企业要有清晰的开发思路和能力，致力于为患者提供独特的临床价值。”他说。
“否则大家一拥而上，做出重复、低质量的产品，只会稀释临床资源，反而让那些真正有价值的好产品因临床资源分散、病人招募困难而无法开展临床试验，最终不能造福患者。CDE这一指南提前敲响了警钟。”
和铂医药最近与阿斯利康就前者研发的CLDN18.2xCD3 双抗产品HBM7022达成全球对外授权协议。阿斯利康将获得HBM7022的研究、开发、注册、生产和商业化的全球独家许可，并负责该药后续的所有费用。早前，和铂医药还与再鼎医药、东曜药业、正大天晴等公司展开了双抗产品方面的合作。 （相关阅读：B村资讯丨超3.5亿美元！和铂医药创新双抗授权阿斯利康）
1+1>2的临床优势
《指导原则》就临床试验风险控制、最佳给药策略、临床试验设计、免疫原性、生物标志物开发等方面提出了说明（详见下表）：
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单抗类抗肿瘤药物的临床研发思路与技术要求已较为成熟，但对于针对多个抗原的双抗，由于结构与功能存在特殊性，因此在临床研发中，有其特殊考虑要点。
“如果抗体分子只像玩乐高一样随机组合，对病人来说十分危险。我主张1+1>2的概念。一个好的双抗产品，必须要有独特的生物学机制、创新的分子模块、CMC生产制造和市场策略，最后形成疗效和安全性更优的产品，达到单抗无法达到的临床优势。”
“如果只是两个抗体的堆砌，不会产生生物耦合性, 更没有治疗价值。但如果把这两个抗体分子经抗体工程设计成有高效功能的双抗，就形成了从0到1的创新生物学机理的突破。”王劲松博士说。
《指导原则》对于对照组的考量
《指导原则》对对照组的要求是产业重要关注点之一。《指导原则》指出，应选择最优标准治疗（SOC）为对照组，并列举了3种情形的对照组要求（详见上表）。这会不会为双抗药物开发带来挑战？
王劲松博士认为，任何一个药物开发，不管是单抗、双抗、多抗、ADC，还是其单药或联合用药，必须证明在现有治疗标准上提供进一步改善的证据，要么更安全、要么更有效和使用更方便。增加病人依从性准则，是制药最基本要求，也是NMPA和全球药监机构一贯的要求。
“只是现在分子设计之间的差别越来越小，与现有治疗方案相比较，更细化和精准我觉得这非常合理。正如前面提到的1+1>2的原则，双抗就是要解决单抗或联合用药无法解决的问题，那么就要不惧与单抗或联合用药做头对头比较。”
一旦对比研究成功，挑战将转化为机遇：成为新的SOC。
对双抗企业的建议
王劲松博士认为，双抗研发企业需要谨记：
一是任何新的技术发现都要看最终在临床上是否为病人带来价值，这个价值通过什么方式体现。对双抗而言，通过创新分子机制的开发和构建打造全新分子，能开拓一条新路径，增加双抗的疗效和安全性。
二是双抗分子的设计和开发要遵循为患者带来临床价值的理念，设计出优异分子。
三是监管部门对抗体药的安全性重视程度很高。安全性问题如果通过双抗设计得以解决，有其独特价值。
“抗体药未来发展将基于科学技术、基于团队、基于平台，研发出好产品，才有可能得到跨国制药公司的青睐。”王劲松博士说，他希望随着《指导原则》的落地，中国双抗企业必将更科学有序发展，在国际上占有一席之地。