信达生物：减重12.6%！GLP-1R/GCGR双重激动剂2期临床达主要终点

6月8日，BioBAY园内企业信达生物宣布，胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂mazdutide在中国超重或肥胖受试者中的一项随机、双盲、安慰剂对照的2期临床研究达到了主要临床终点和所有的关键次要临床终点，与安慰剂对比，半年的治疗可以带来12.6%的体重降幅。

Mazdutide（IBI362）是信达生物与礼来公司共同推进的一款胃泌酸调节素创新化合物（OXM3）。作为一种与哺乳动物胃泌酸调节素类似的长效合成肽，mazdutide利用脂肪酰基侧链延长作用时间，允许每周给药一次。Mazdutide的作用被认为是通过GLP-1R和GCGR的结合和激活介导的，与OXM具有相似作用机制，因此预计其可以改善葡萄糖耐量并减轻体重。除了GLP-1R激动剂具有的促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重等作用外，mazdutide还可能通过GCGR的激活具有增加能量消耗和改善肝脏脂肪代谢等效应。

此次取得进展的研究旨在评估mazdutide在中国超重或肥胖受试者中的有效性和安全性，共纳入248例受试者。研究结果显示，mazdutide各剂量在中国超重或肥胖受试者中展现出显著的减重疗效，且呈现剂量依赖性。同时，mazdutide还可明显降低体重指数、腰围、血脂、血压、血尿酸、肝酶及肝脏脂肪含量等，改善胰岛素敏感性，为超重或肥胖受试者带来多重代谢获益。安全性方面，mazdutide耐受性良好。

CIBI362B201研究的主要研究者、北京大学人民医院纪立农教授表示：“近年来中国肥胖症患病率迅速增长并推动了糖尿病、脂肪肝、睡眠障碍和心血管疾病等患病率的增高，迫切需要有效且安全的减重药物。我们很高兴看到mazdutide在中国超重或肥胖人群中的2期临床研究取得令人振奋的结果，展现出潜在同类最优的临床获益。在我们的研究中，与安慰剂对比，半年的治疗可以带来12.6%的体重降幅，这一结果可以媲美目前世界上最前沿的在研减重药物，体现了基于肠促胰素双受体激动剂周制剂的优势。我对mazdutide在即将开展的3期研究中取得成功充满信心和期待。”

信达生物制药集团临床副总裁钱镭博士表示：“mazdutide在中国超重或肥胖受试者中的2期研究达到主要终点和所有关键次要临床研究终点，同时带来血压、血脂、肝酶、血尿酸等代谢指标的改善，充分证明了GLP-1R/GCGR双重激动剂的巨大应用价值，也进一步体现出mazdutide同类最优的潜力，为下一步的临床研发奠定了坚实的基础。我们已经在二期临床研究中同步实现了自动注射器的应用，极大地改善了研究受试者生活质量与依从性，同时也验证了国内企业迅捷和强大的开发制造质量与能力。我们将于今年下半年开始积极推进mazdutide 3期临床研究的开展，期待观察到更多数据，争取早日为肥胖和超重人群提供更加方便友好，更有效和安全的临床药物选择。”

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