CDE发布：首破3000项！《中国新药注册临床试验进展年度报告》出炉
6月7日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）发布《中国新药注册临床试验进展年度报告（2021年）》。报告从药物类型、品种及靶点特征、适应症、申办者类型、注册分类、试验分类、试验分期、特殊人群试验、临床试验组长单位、启动耗时和完成情况等多个角度对临床试验的总体趋势变化、主要特点、突出问题等进行汇总分析。同时，报告还对比近3年临床试验登记数据，对近年来的趋势特征进行了总结分析。
根据报告，2021年药物临床试验登记与信息公示平台年度登记总量首次突破3000项，较2020年总体增长近30%，且新药临床试验占比在近3年亦呈现逐年增长趋势，2021年已超过60%。其中，仅在老年人群、儿童人群中开展的临床试验数量仍然较少，罕见病临床试验数量呈现逐年增加趋势。本文节选报告中的部分亮点内容进行分享，仅供读者参阅。（点击【阅读原文】即可下载报告全文）。
一、临床试验登记数量和类型
2021年中国药物临床试验登记数量首次突破3000项，共登记临床试验3358项，比2020年（2602项）增加29.1%。按药物类型中药、化学药和生物制品统计，2021年中国药物临床试验仍以化学药为主，占比为70.8%；其次为生物制品，为26.7%；中药最少，仅为2.4%。对比近三年数据，各类药物临床试验数量占比类似，但生物制品占比呈逐年递增趋势，化学药和中药占比呈逐年递减趋势。
按新药临床试验（以受理号登记）和生物等效性试验（BE试验，主要以备案号登记）来统计，2021年新药临床试验登记2033项（60.5%）,BE试验登记1325项（39.5%，含以受理号登记的BE试验94项）。对比近三年数据，新药临床试验数量占比逐年增长，而BE试验数量占比逐年下降。
对比近三年新药临床试验登记数据，各类药物历年占比情况保持一致，均为化学药最多（年均占比54.6%），其次为生物制品（年均占比40.4%）和中药。2021年以受理号登记的新药临床试验中，化学药、生物制品和中药分别登记1069项（52.6%）、886项（43.6%）和78项（3.8%）。从各类药物占比趋势看，生物制品试验数量增幅较为明显，2020年和2021年登记量分别较上一年度增加31.5%和46.4%，2019年和2020年登记量分别为460项和605项。
二、药物类型及作用靶点分析
按照不同药物类型分别对2021年度2033项新药临床试验所涉及的品种（按临床试验许可文件药品名称）数量进行统计，并对近三年数据进行分析。
化学药：2021年化学药临床试验数量前10位品种共登记68项试验，以盐酸米托蒽醌脂质体注射液开展试验数量最多，为9项。与2020年相比，相同点是前10位品种中均包含抗肿瘤药物盐酸米托蒽醌脂质体注射液、苹果酸法米替尼胶囊、盐酸杰克替尼片和氟唑帕利胶囊，不同点是前10位品种中包含4个非抗肿瘤药物，分别为盐酸优克那非片、SHR0302片、DBPR108片和YZJ-1139。从近三年数据分析，各年前10位品种中均有50%以上品种为抗肿瘤药物，其中氟唑帕利胶囊均为近三年前10位品种之一。
生物制品：2021年生物制品开展临床试验数量前10位品种共登记104项试验，仍以治疗用生物制品为主，共涉及10个品种75项试验（72.1%）；预防用生物制品涉及2个品种29项试验（27.9%），均为新型冠状病毒疫苗。从单一品种临床试验数量分析，新型冠状病毒灭活疫苗（Vero细胞）开展临床试验数量最多，为20项；其次分别为替雷利珠单抗注射液和阿替利珠单抗注射液，均为10项，二者同为2020年度前10位品种。对比近三年数据，前10位品种均以治疗用生物制品为主，其中2019年占比最高，为88.7%（94vs.106）。帕博利珠单抗注射液均为近三年前10位品种之一。
2、新药临床试验品种的作用靶点
按药物品种统计，2021年登记临床试验的前10位靶点分别为PD-1、PD-L1、VEGFR、HER2等，品种数量分别多达71个、59个、46个、43个（以“受理号”字段不重复计数），其中5个靶点（PD-1、PD-L1、HER2、EGFR和CD3）的药物适应症超过90%集中在抗肿瘤领域，4个靶点（PD-1、PD-L1、HER2和EGFR）的药物适应症全部集中在抗肿瘤领域。
按临床试验数量统计，2021年临床试验数量最多的前10位靶点分别为PD-1、PD-L1、HER2、EGFR等，分别多达84项、68项、57项和53项；其中PD-1和PD-L1靶点Ⅲ期临床试验分别高达36项和21项。另外，4个靶点（VEGFR、GLP-1/GLP-1R、JAK1和CD3）的药物临床试验中1期临床试验占比均超过40%，2期临床试验在各靶点中的占比在8%~37%之间。
对比近三年数据分析，无论是按药物品种还是临床试验登记数量统计，药物作用靶点仍相对集中，其中PD-1和PDL1尤为突出，适应症也主要集中在抗肿瘤领域。从试验分期分析，PD-1和PD-L1靶点3期临床试验的比例亦高于其他靶点；其他靶点仍主要以1期临床试验为主。
三、药物类型及注册分类
化学药：对于受理号登记的新药临床试验，注册分类1（含原注册分类）的药物在近三年占比最大，其中2020年最高，达71.2%，2021年和2019年占比分别为69.6%和54.2%。
生物制品：2021年治疗用生物制品以1类和2类（含原注册分类）为主，占比分别为69.7%和12.5%；预防用生物制品以1类和原6类为主，占比分别为58.3%和9.4%。对比近三年数据分析，治疗用生物制品1类占比呈现逐年递增趋势，2019年和2020年占比分别为48.7%和65.4%；预防用生物制品1类占比亦呈现逐年递增趋势，2019年和2020年占比分别为31.3%和46%。
四、目标适应症
1、化学药
2021年化学药适应症主要以抗肿瘤药物为主，占化学药临床试验总体的39.5%，其次分别为抗感染药物（7.4%）、皮肤及五官科药物（6.3%）、镇痛药及麻醉科用药（6.3%）、循环系统疾病药物（6.2%）和内分泌系统药物（5.4%）。
对比近三年数据，均以抗肿瘤药物为主，占比范围为30.1%~42.1%，且临床试验数量逐年增加趋势仍较为明显，2021年抗肿瘤临床试验数量约为2019年的2倍（422vs.219）；抗感染药物均为历年适应症第2位，占比范围为7.4%~10.1%；循环系统疾病药物和内分泌系统药物占比均位于历年适应症前5位。此外，2021年皮肤及五官科药物、镇痛药及麻醉科用药、呼吸系统疾病及抗过敏药物临床试验数量增长较为显著，约为2020年的1.7~2.5倍；神经系统疾病药物和生殖系统疾病药物临床试验数量2020年和2021年明显增加，分别为2019年的1.3~1.4倍和2.4~2.8倍。
2、生物制品
2021生物制品适应症同样以抗肿瘤药物为主，占生物制品临床试验总体的45.8%，其次分别为预防性疫苗（14.8%）、皮肤及五官科药物（7.3%）、内分泌系统药物（6.3%）和风湿性疾病及免疫药物（4.7%）。
对比近三年数据，抗肿瘤药物和预防性疫苗均位于历年适应症前2位，占比趋势基本一致，分别为45.8~48.5%和13.9~14.8%。皮肤及五官科药物和内分泌系统药物占比均位于历年适应症前5位，其中皮肤及五官科药物临床试验数量占比呈逐年增长趋势，由2019年的4.6%增长至2021年的7.3%，而内分泌系统药物临床试验数量占比呈逐年下降趋势，由2019年的8.7%下降至2021年的6.3%。此外，呼吸系统疾病及抗过敏药物临床试验数量占比呈现逐年增长趋势，由2019年的1.7%增长至2021年的2.7%；抗感染药物临床试验数量占比由2020年的7.3%下降至2021年的4.6%。
五、临床试验的范围分布
从总体看，药物临床试验仍以中国境内临床试验为主。2021年中国境内药物临床试验占比为89.8%（3014项），国际多中心试验占9.7%（325项）；对于不在中国招募受试者或仅在国外开展的单中心临床试验，按“其他”分类进行统计，其占比为0.6%（19项）。2021年以受理号登记的新药临床试验中，新药国际多中心试验占比相对较高，达15.8%（321项），中国境内试验占比为84.0%（1708项）。
对比近三年数据，药物临床试验总体以中国境内临床试验为主。国际多中心试验占比呈现逐年递增趋势，2020年和2021年登记量分别较上一年度增加21.6%和54.3%，2019年和2020年分别为171项和208项。
六、特殊人群药物临床试验
1、老年人群药物临床试验
2021年药物临床试验中，含老年人受试者的临床试验为1515项，在以受理号登记的新药临床试验中占比为74.5%（1515vs.2033）；仅在老年人群中开展的临床试验为3项，占比为0.1%，具体信息如下。
对比近三年数据，老年人群试验的数量和占比趋势保持一致。含老年人受试者临床试验在历年临床试验占比均约为70%，仅在老年人群中开展的临床试验在历年临床试验占比均不超过0.2%，且均未进入3期临床试验。
2、儿童人群药物临床试验
2021年药物临床试验中，含儿童受试者的临床试验为168项，在受理号登记的新药临床试验中占比为8.3%（168vs.2033）。仅在儿童人群中开展的临床试验共登记61项，在新药临床试验的占比为3.0%（61vs.2033）。
对比近三年数据，仅在儿童人群中开展的新药临床试验占比不超过3%。按药物类型和适应症分析，生物制品的预防性疫苗试验最多，中药均以呼吸适应症为主，化学药适应症分布相对分散，无明显趋势特征。
以罕见疾病中文名称为关键字对近三年罕见病药物临床试验进行分析。按药物类型分析，治疗罕见疾病的药物主要为化学药和生物制品，从临床试验数量上看，呈逐年递增趋势，2021年临床试验总量接近2019年的2倍（43vs.23）；如按适应症分析，近三年仍主要以神经系统疾病和血液系统疾病为主，与2019年相比，2020年和2021年适应症领域呈现逐步扩大趋势。
除了上述内容，报告还对临床试验的申办者类型、注册分类、试验分类、试验分期、临床试验组长单位、启动耗时和完成情况等进行了详细的分析。