上市企业丨再鼎医药：收入5750万美元，则乐引领销售收入持续增长

BioBAY园内上市企业再鼎医药今天公布了2022年第三季度的财务业绩，以及近期的产品亮点和公司进展。

2022年第三季度再鼎医药收入5,750万美元，同比增长33%，季度环比增长19%；则乐引领销售收入持续增长，现金储备达到11.2亿美元。就TIVDAK^®（tisotumab vedotin）达成的区域战略合作将继续加强再鼎医药在中国女性肿瘤治疗领域的领先地位。

再鼎医药创始人、董事长兼首席执行官杜莹博士表示：“再鼎医药在第三季度的表现有诸多亮点，我们达成一项与现有产品管线具有高度协同性的新的区域战略合作，商业化产品均实现稳健的收入增长，在达成2022年的公司重点目标方面也取得了长足进展。随着我们不断增加在产品商业化和开发方面的努力，公司在目标疾病领域的战略定位已经形成强大并有协同效应的平台，惠及大中华区和全球患者。展望未来，我们期望不断有临床后期开发候选产品在关键临床研究和注册申请方面取得进展，助力公司继续发展。例如，我们已与国家药品监督管理局（NMPA）就KarXT用于精神分裂症的桥接研究开发计划达成一致。此外，我们最近宣布与Seagen就TIVDAK的许可达成战略合作，进一步增强了我们解决女性肿瘤领域未满足医疗需求的能力。TIVDAK是首个也是目前唯一在美国获批用于治疗复发或转移性宫颈癌成人患者的抗体偶联药物（ADC）。再鼎医药正在推进这一产品在中国的关键研究。”

近期产品亮点及预期里程碑事件

肿瘤领域

则乐^®（尼拉帕利）

则乐是一种口服、每日一次的小分子聚ADP-核糖（PARP）1/2抑制剂，是目前唯一在美国、欧盟地区和中国获批的无论患者生物标记物状态如何，均可单药用于晚期卵巢癌一线维持治疗的PARP抑制剂。

近期产品亮点：

今年以来，FDA一直在审阅PARP抑制剂的数据，其他公司在与FDA持续讨论后在美国出具了致医疗卫生专业人士的信。2022年9月，GSK披露其与FDA就针对无论是否gBRCA突变的复发性卵巢癌成人患者的GSK 3期临床研究ENGOT-OV16/NOVA中的总生存期（OS）数据进行讨论。我们预计则乐于中国所获之国家药监局批准不会受到FDA与GSK的讨论的影响。国家药监局对则乐用于治疗复发性卵巢癌的完全批准是基于一项单独研究，即NORA研究，该研究为则乐的3期随机双盲安慰剂对照研究，由再鼎医药在中国独立开展。虽然NORA研究OS尚未完全成熟，但迄今为止，观察到OS有全人群获益趋势，无论gBRCA状态如何。我们预期在将来的学术会议上展示这一数据。因此，我们预计则乐在中国的二线全人群适应证不会受到FDA与GSK的讨论的影响。我们预计则乐在中国的一线适应证也不会发生变化，FDA与GSK的讨论不适用于这一适应证。

肿瘤电场治疗

肿瘤电场治疗是一种干扰肿瘤细胞分裂的电场疗法。肿瘤电场治疗设备爱普盾^®和Optune Lua，已在一些国家和地区获批或上市用于治疗新诊断及复发胶质母细胞瘤及恶性胸膜间皮瘤。

近期产品亮点：

截至2022年9月30日，爱普盾自2020年第三季度在中国商业化上市以来，已被列入72个省级或市级政府指导的区域定制商业健康保险计划（或“补充保险计划”），2021年9月30日为25个。

2022年/2023年初预期里程碑事件：

预计完成3期关键临床研究METIS最后一位患者入组，该研究旨在评估立体定向放疗联合肿瘤电场治疗对比单独使用立体定向放疗，用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移患者的疗效和安全性。

2023年第一季度初公布针对非小细胞肺癌的3期关键临床研究LUNAR的主要结果。再鼎医药于2021年4月加入了LUNAR的全球研究。

擎乐^®（瑞派替尼）

擎乐是一款开关控制酪氨酸激酶抑制剂，经设计以广泛抑制突变的KIT及PDGFRα激酶，是目前唯一在美国和中国获批用于治疗所有曾接受过三种或以上激酶抑制剂治疗的晚期胃肠间质瘤（GIST）患者的疗法。

近期产品亮点：

截至2022年9月30日，擎乐自2021年5月在中国商业化上市以来，已被列入96个补充保险计划，2021年9月30日为28个。

2022年8月，中国临床肿瘤学会（CSCO）2022年GIST诊疗指南中，将擎乐对晚期GIST患者二线治疗的推荐等级由Ⅲ级提升至Ⅱ级（1A级证据）。

2022年预期里程碑事件：

寻求将擎乐用于四线胃肠间质瘤治疗的适应证纳入国家医保药品目录。

Adagrasib

Adagrasib是一款高选择性的强效口服小分子KRAS^G12C抑制剂，用于治疗KRAS^G12C突变的NSCLC、结直肠癌（CRC）、胰腺癌和其他实体瘤。

近期产品亮点：

2022年9月，再鼎医药的合作伙伴Mirati Therapeutics，Inc. （Mirati）在2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布了KRYSTAL-1研究的结果，这是一项多队列1/2期研究，旨在评估adagrasib联合或不联合西妥昔单抗治疗具有KRAS^G12C突变的晚期CRC患者。

在adagrasib单药治疗队列（n=43）的可评估患者中，研究者评估确认的客观缓解率（ORR）为19%（8/43），疾病控制率（DCR）为86%（37/43），中位缓解持续时间（DOR）为4.3个月（95% CI，2.3–8.3），中位PFS为5.6个月（95% CI，4.1–8.3）。

在adagrasib联合西妥昔单抗治疗队列（n=28）的可评估患者中，研究者评估确认的ORR为46%（13/28），DCR为100%（28/28）。中位 DOR为7.6个月（95% CI 5.7–NE），中位PFS为6.9个月（95% CI，5.4–8.1）。

CRC患者的预后在后线治疗中历来较差，缓解率约为1-2%，中位PFS约为2个月；与更广泛的CRC患者群体相比，具有KRAS^G12C突变的CRC患者的预后往往更差。

在本研究评估的KRAS^G12C突变CRC患者的整体子集中，发现adagrasib作为单药疗法和与西妥昔单抗联用时均具有良好的耐受性。大多数观察到的治疗相关不良事件（TRAE）为1-2级（59%）；未观察到5级TRAE。

2022年8月，再鼎医药在adagrasib联合帕博利珠单抗用于KRAS^G12C突变NSCLC患者一线治疗的全球2期KRYSTAL-7研究中进行了大中华区首位患者治疗。

2022年预期里程碑事件：

Adagrasib有望在美国获得FDA批准并商业化上市，用于治疗曾经接受过至少一次系统性治疗的KRAS^G12C突变的NSCLC患者；处方药用户付费法案（PDUFA）的目标行动日期为2022年12月14日。

于2022年第四季度更新2期研究KRYSTAL-7，该研究旨在评估adagrasib与帕博利珠单抗联合用于KRAS^G12C突变的NSCLC一线治疗。

进一步明确adagrasib单药一线治疗KRAS^G12C突变的NSCLC的注册路径。

Bemarituzumab

Bemarituzumab是一款具有同类首创潜力的抗体，作为针对FGFR2b过度表达的肿瘤靶向疗法，正在进行针对胃癌及胃食管交界部（GEJ）癌的开发。

近期产品亮点：

再鼎医药合作伙伴安进继续在bemarituzumab的几项临床研究中入组患者，包括：

FORTITUDE-101，这是一项旨在评估bemarituzumab联合化疗，对比安慰剂联合化疗，用于FGFR2b过度表达的胃癌一线治疗的3期研究。

FORTITUDE-102，这是一项旨在评估bemarituzumab与化疗和纳武利尤单抗联用，对比化疗和纳武利尤单抗联用，用于FGFR2b过度表达的胃癌一线治疗的1b/3期研究的3期部分。

2022年/2023初预期里程碑事件：

在大中华区启动一项评估bemarituzumab用于晚期胃癌和GEJ癌一线治疗的注册性研究。

Odronextamab

Odronextamab是一款双特异性抗体，旨在通过连接并活化细胞毒性T细胞（与CD3结合）及淋巴瘤细胞（与CD20结合），触发抗肿瘤作用。

2022年预期里程碑事件：

在中国完成B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）潜在关键2期研究的入组。

公布用于B-NHL治疗的潜在关键2期研究的进一步结果。

Repotrectinib

Repotrectinib是新一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），能有效靶向作用于ROS1及TRK A/B/C，对既往未接受过TKI治疗或TKI经治的患者均有治疗潜力。

近期产品亮点：

2022年10月，再鼎医药合作伙伴Turning Point Therapeutics（百时美施贵宝公司的全资子公司）在2022年第34届分子靶标与癌症治疗学研讨会上更新了repotrectinib全球注册性1/2期临床研究TRIDENT-1的临床数据。

Repotretinib在TKI初治和TKI经治的ROS1阳性晚期非小细胞肺癌患者中，包括ROS1 G2032R耐药突变患者中，持续表现出有意义的临床活性。在TKI初始和TKI经治患者中均观察到持续应答和颅内疗效。

Repotretinib还持续在TRK TKI初治和TRK TKI经治的NTRK阳性晚期实体瘤患者中显示出临床活性，并且不同的肿瘤类型均有反应。

Repotretinib具有安全性良好的特点，按照已知的方案易于管理，并显示出可以长期使用的潜力。

2022年10月，再鼎医药完成注册性1/2期研究TRIDENT-1所有队列在中国的患者入组。

2023年初预期里程碑事件：

在新药上市申请前会议上与NMPA进行关于注册路径的讨论。

CLN-081

CLN-081是一款口服、不可逆表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂，可以选择性地靶向作用于EGFR外显子20插入突变，同时避开表达野生型EGFR的细胞。

2022年预期里程碑事件：

在完成食物效应药代动力学（PK）研究后，启动关键研究。

BLU-945

BLU-945是一款处于研究阶段的选择性、强效EGFR抑制剂，可以激活EGFR L858R突变和靶向T790M与C797S耐药突变，有望用于治疗EGFR驱动的非小细胞肺癌。

近期产品亮点：

2022年11月，再鼎医药合作伙伴Blueprint Medicines公布了1/2期临床研究SYMPHONY的数据更新，支持BLU-945联合奥希替尼用于一线治疗EGFR L858R阳性突变NSCLC患者的开发计划。

自身免疫疾病领域

VYVGART^®（艾加莫德）

艾加莫德是一款抗体片段，旨在减少致病性免疫球蛋白G（IgG）自身抗体并阻断IgG循环利用过程。其与新生儿Fc受体（FcRn）结合，该受体在全身都有广泛表达，在阻止IgG降解的过程中发挥着核心作用。

近期产品亮点：

截至2022年11月1日，艾加莫德α注射液已在中国被列入10个补充保险计划。

2022年9月，再鼎医药合作伙伴argenx宣布已向FDA提交一份艾加莫德α皮下注射的生物制品许可申请（BLA），用于治疗成人全身型重症肌无力（gMG）患者。

2022年9月，argenx宣布，欧盟委员会（EC）已批准VYVGART上市申请，用于与现有标准疗法联用，治疗成人乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的全身型重症肌无力患者。

2022年/2023年初预期里程碑事件：

启动针对两种自身免疫性肾病的概念验证研究。

与argenx合作继续探索和推进其他适应证的研究。

于2023年第一季度报告艾加莫德α皮下注射用于治疗慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）的注册性研究ADHERE的主要数据。

抗感染领域

纽再乐^®（甲苯磺酸奥马环素）

纽再乐是一款每日一次口服或静脉给药的抗生素，用于治疗社区获得性细菌性肺炎（CABP）及急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI）的成人患者。再鼎医药负责其在中国的开发，并于2021年12月获得NMPA批准上市。

2022年预期里程碑事件：

争取将纽再乐CABP和ABSSSI适应证纳入国家医保药品目录。

舒巴坦-Durlobactam

（SUL-DUR，亚太地区权利）

舒巴坦—Durlobactam是一款β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂的组合型新药，对于包括碳青霉烯类耐药菌株在内的鲍曼不动杆菌具有独特抗菌活性。

2022年/2023年初预期里程碑事件：

向NMPA提交新药上市申请。

中枢神经系统领域

KarXT

KarXT将新型毒蕈碱激动剂呫诺美林与已获批的毒蕈碱拮抗剂曲司氯铵结合。2021年11月，再鼎医药与Karuna Therapeutics，Inc.（Karuna）合作在大中华区开发KarXT用于治疗精神分裂症和其他适应证，如痴呆相关的精神病性障碍。

近期产品亮点：

2022年9月，再鼎医药与NMPA就在中国开展精神分裂症桥接研究的开发计划达成一致。

2022年10月，再鼎医药合作伙伴Karuna宣布，在奥地利维也纳举行的第35届欧洲神经精神药理学会（ECNP）大会上，分享了KarXT用于精神分裂症治疗的3期研究EMERGENT-2的研究数据，通过壁报和专题讨论会展示了此前披露的疗效和安全性数据，以及临床研究中新的安全性数据。

Karuna已于2022年第三季度启动了3期临床研究ADEPT-1，以评估KarXT用于阿尔茨海默症精神病性障碍的治疗。

Karuna已在2022年第四季度完成用于精神分裂症治疗的3期临床研究EMERGENT-3的患者入组。

2023年初预期里程碑事件：

于2023年第一季度报告用于精神分裂症治疗的3期研究EMERGENT-3的主要数据。

全球自身免疫疾病研发项目

ZL-1102

（IL-17全人源VH抗体片段，全球权利）

ZL-1102是一款新型全人源VH抗体片段（Humabody^®），靶向作用于IL-17A细胞因子，具有高亲和力和活性。有别于其他抗IL-17产品，ZL-1102正在开发用于轻中度慢性斑块状银屑病（CPP）的局部治疗。

近期产品亮点：

2022年9月，再鼎医药在意大利米兰举行的2022年欧洲皮肤病学和性病学会大会（EADV）上展示了ZL-1102 1期概念验证研究的结果。

2022年/2023年初预期里程碑事件：

启动用于CPP治疗的全球2期研究。

全球肿瘤研发项目

近期产品亮点：

2022年11月，再鼎医药在马萨诸塞州波士顿举行的癌症免疫治疗协会（SITC）年会上，展示了内部肿瘤管线的数据。此次展示重点为两个具有全球权利的关键研发项目：抗CLDN18.2抗体ZL-1211以及抗CCR8抗体ZL-1218。

 公司进展 

2022年9月，再鼎医药与Seagen，Inc.就TIVDAK在大中华区的开发和商业化达成一项合作和许可协议。TIVDAK是首个也是目前唯一在美国获批用于治疗在化疗期间或之后出现疾病进展的复发或转移性宫颈癌成人患者的ADC，亦是对我们肿瘤产品管线的重要补充。

在2022年下半年，再鼎医药继续扩大其全球领导团队。例如，黄琴华博士于11月从Zentalis Pharmaceutical加入再鼎医药，担任首席科学官（CSO）。黄博士拥有丰富的学术背景、出色的领导力和研发相关经验，在生物制药行业工作超过16年。黄博士将成为公司执行管理团队的核心成员之一，负责领导和管理公司的药物发现和转化医学工作。此外，Alette Verbeek于10月从诺华加入再鼎医药，担任高级副总裁兼全球战略合作负责人。她是我们常驻欧洲的第一位员工，她的工作职责之一是负责领导我们的欧洲业务拓展工作。

2022年11月，香港联合交易所有限公司（“香港联交所”）批准本公司由根据香港联交所证券上市规则第18A章（生物科技公司）上市转变为根据上市规则（上市资格）第8.05（3）条一般上市，因本公司已满足根据第18A章以外之规则上市所适用的收益和市值要求。获得该等批准后，标记“B”将从本公司于香港联交所的股份简称中删除，于2022年11月11日生效。

2022年第三季度财务业绩

截至2022年9月30日止三个月，总收入为5,750万美元，而2021年同期为4,310万美元。其中包括则乐产品净收入3,920万美元（2021年同期为2,820万美元）；爱普盾产品净收入1,070万美元（2021年同期为1,070万美元）；擎乐产品净收入550万美元（2021年同期为430万美元），纽再乐产品净收入150万美元（2021年同期无收入）。

截至2022年9月30日止三个月，研发支出为9,950万美元，2021年同期为5,510万美元。研发支出的增加主要是由于第三季度与Seagen签订新的许可和合作协议相关的3,000万美元的首付款、正在进行及新启动的临床研究的相关费用的增加、增聘研发人员的工资及工资相关开支以及股权激励支出增加所致。

截至2022年9月30日止三个月，销售、一般和行政开支为6,660万美元，2021年同期为5,900万美元。随着再鼎医药基于对新药获批与上市的预期，持续增强基础和商业化运营，这一增长主要是由于商业化、一般及行政人员增加导致的工资和工资相关开支以及股权激励支出的增加。我们预计产品净收入将于2023年超过产品销售成本和商业化费用。

截至2022年9月30日止三个月，再鼎医药亏损净额为1.612亿美元，2021年同期的亏损净额为9,640万美元。亏损净额的增加主要是由于与Seagen新的合作和许可协议的首付款3,000万美元，以及外汇损失增加3,670万美元。外汇调整为非现金应计项目。截至2022年9月30日止三个月，每股普通股净亏损为0.17美元，2021年同期为0.10美元。截至2022年9月30日止三个月，每股ADS净亏损为1.68美元，2021年同期为1.01美元。

截至2022年9月30日，现金及现金等价物、短期投资和受限制现金合计为11.203亿美元，预计将满足2025年前的公司运营现金需求。

推荐阅读

上市企业丨亘喜生物：首次公布！BCMA/CD19双靶点自体CAR-T产品1期临床数据
上市企业 丨百济神州：首个且唯一！BTK抑制剂百悦泽®欧盟获批上市，治疗边缘区淋巴瘤
上市企业丨信达生物：PD-1三季度销售额5.5亿元