上市企业丨开拓药业：全球首个！外用PROTAC化合物(GT20029)完成1期临床试验

11月24日，BioBAY园内上市企业开拓药业公布了其自主研发的新型靶向雄激素受体（AR）的蛋白降解嵌合体（PROTAC）化合物GT20029治疗雄激素性脱发（AGA）和痤疮的中国1期临床试验积极结果。试验结果显示，GT20029在健康受试者中具有良好的安全性、耐受性和药代动力学特征。
值得一提的是，GT20029是全球首个完成1期临床试验的外用PROTAC化合物。

临床前研究显示，GT20029通过降解AR蛋白，从而有效阻断AR信号通路激活导致的毛囊萎缩微型化作用，抑制毛发变细、变软和脱落，并且能够有效地抑制皮脂腺发育与皮脂分泌。GT20029仅在局部产生疗效，通过限制皮肤渗透从而减少全身药物暴露，以获得更好的安全性。对二氢睾酮（DHT）诱导的小鼠模型药效学研究的重复结果表明，GT20029可显著减少脱发，且有统计学差异。此外，对丙酸睾酮（TP）诱导的金黄地鼠皮脂腺斑痤疮模型药效学研究的结果表明，GT20029可显著抑制皮脂腺斑的增大，且有统计学差异。

该项在中国开展的1期临床试验，由复旦大学附属华山医院1期临床研究中心张菁教授和武晓捷副教授担任主要研究者（Leading PI），是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，以评估GT20029（凝胶和酊）外用局部给药的安全性和药代动力学等特征。本试验分别在健康受试者中进行GT20029（凝胶和酊）的单、多剂外用给药。

该项1期临床数据显示，92名受试者接受了至少一剂试验用药，其中68名受试者接受凝胶，24名受试者接受酊剂。GT20029作为外用药在健康受试者中安全性和耐受性良好，人体药物浓度暴露水平低。单次用药后，所有受试者均无体内药物暴露量，所有剂量组的所有样品血药浓度均低于定量下限（LLOQ，0.001ng/mL）。连续14天用药后，各剂量组最大血药浓度均值均在0.05ng/mL以下。试验期间发生的与研究药物相关的不良事件（TRAE）均为1级，没有发生1级以上的TRAE。

开拓药业创始人、董事长兼首席执行官童友之博士表示：“作为全球首个完成临床1期的外用PROTAC化合物，GT20029在近百名健康受试者的临床1期中表现出良好的安全性和耐受性。这项人体试验提供了二大关键性数据：1）药代动力学结果证明PROTAC化合物的外用可以浸透进入体内，且体内暴露远低于福瑞他恩（小分子拮抗剂），预示外用时体内安全性可控；2）重复高剂量（2％）给予外用PROTAC化合物没有观察到皮肤表面的损伤，证明特异性降解AR靶向蛋白的局部安全性，为未来临床2期中进行药物有效性观察奠定基础。基于该临床结果，公司将尽快确定临床2期的剂量，启动相应的临床试验，保持在全球范围内利用PROTAC技术发展外用创新药物的领先地位。”

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