研发动态丨博生吉：PA3-17获得欧盟孤儿药资格认定，靶向CD7

近日，BioBAY园内企业博生吉宣布，其开发的靶向CD7的CAR-T细胞注射液PA3-17收到欧盟委员会（以下简称“EC”）授予的孤儿药资格认定，用于治疗复发难治的T细胞急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤（T-cell Acute Lymphoblastic Leukemia/Lymphoma(T-ALL/LBL)）。

博生吉于2015年在BioBAY成立，是一家专注于CAR-T细胞创新药研发和临床开发的国家级高新技术企业，目标是针对临床未满足需求的恶性肿瘤领域开发First-in-class和Best-in-class CAR-T细胞药物以造福肿瘤患者。公司拥有强大的自主研发能力，以及完整的从质粒、慢病毒、一直到CAR-T细胞制备的全链条生产体系。

PA3-17注射液是博生吉自主开发的国际首款基于CD7纳米抗体的CAR-T细胞注射液（研发代号：PA3-17注射液），在前期临床试验中取得了客观缓解率高达95%、完全缓解率接近80%的优越临床疗效。作为全球第一款针对难治复发T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（R/R T-ALL/LBL）的自体CAR-T细胞药物，于2021年8月6日获得国家药品监督管理局（NMPA）的IND批件，于2021年11月9日获得美国FDA“孤儿药”资格认定，目前临床开发进度居全球首位。今年4月，PA3-17注射液1期临床试验首例受试者已顺利完成回输。（相关阅读：博生吉：PA3-17注射液1期临床首例受试者回输）

“孤儿药”又称为罕见药，用于预防、治疗、诊断罕见病的药品，根据EC的定义，孤儿药被用于诊断、预防或治疗那些危及生命或者非常严重的疾病，并且患者比例不超过欧盟人口总数的万分之五。获得孤儿药资格认定后，博生吉可获得方案协助、享受药品集中审批程序、上市后享有10年市场独占权、监管活动费用减免等多项权益。

博生吉董事长兼CEO杨林博士表示：“T-ALL/LBL是高度侵袭性的。虽然强化化疗如ALL型方案是常用的，但大约一半患者最终复发并死于T-ALL/LBL。CAR-T细胞在治疗B细胞系恶性血液病方面取得突破。然而，CAR-T治疗T细胞恶性肿瘤的临床研究较少。CD7在复发/难治性T-ALL/LBL中过表达高达100%，是T-ALL/LBL有吸引力的治疗靶点。”

与传统的CD19-CAR-T和BCMA-CAR-T等不同，CD7-CAR-T细胞的研制及临床应用面临巨大挑战，包括：肿瘤T细胞和正常T细胞共同表达CD7导致传统制备工艺会使得CAR-T细胞之间由于其相互残杀而无法获得、肿瘤T细胞在CAR-T细胞中的残留会导致产品无法放行、T淋巴细胞暂时减少会增加发生感染的风险等等。因此，国际上有不少团队正在尝试基于基因编辑敲除CD7和TCR的策略来制备来自健康供体的UCAR-T细胞。

博生吉自2012年起就开始研制CD7单域抗体，先后开展了CD7免疫毒素和CD7-CAR-NK的研发，并最终研制成功国际上首个具有First-in-class潜力的自体CD7-CAR-T细胞。由于其避免了基因编辑的相关风险、再加上体内呈现优越的扩增与持续性，因此疗效显著，安全性较高。而且，由于开发成功高度优化的全自动制备工艺，成本显著降低，将有望成为普通百姓患者用得起的创新药物。

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