人物风采丨宜联生物蔡家强:寒冬之下,ADC药物“逆流而上”
The following article is from 医药魔方Pro Author 蔡家强
尽管过去的一年,资本寒冬席卷创新药领域,但是新技术、新疗法的发展并未停下脚步。辞旧迎新之际,我们向大家分享一篇【医药魔方Pro】对宜联生物蔡家强博士的专访文章,以领域最前线的视角,回顾抗体偶联药物(ADC)2022年的里程碑进展,并展望2023年可能取得的突破,期望能够为行业发展提振信心。
蔡家强,博士,苏州宜联生物联合创始人兼CSO,超过30年创新药行业经验,发表专利论文近200件。曾任职默沙东、四川科伦和江苏豪森从事新药研发工作。30多个化合物处于临床和临床前的不同阶段,近期领导参与研发的多个ADC项目实现了和MNC药企以及海外Biotech的大金额国际转让合作。
回望2022
01
在2022年的ASCO会议上,第一三共和阿斯利康公布了DS-8201(T-DXd)对HER2低表达不可切除和/或转移性乳腺癌(mBC)(DESTINY-Breast04)的有效性,以及DS-8201用于HER2阳性乳腺癌2线和T-DM1头对头的研究优效结果(DESTINY-Breast04)。随后进一步公布了HER2阳性乳腺癌2线DS-8201取得了28.8个月的PFS,对比T-MD1的中位PFS 6.8个月。DS-8201正在改变多种HER2阳性肿瘤的治疗手段。
02
2022年5月,科伦药业公布了和默沙东的项目A(后来公布为TROP2 ADC)的授权许可;2个月后科伦药业再次公布了和默沙东的项目B(后来公布为Claudin18.2 ADC)的授权许可;2022年12月,科伦药业年内第三次公布了和默沙东在7个ADC项目上的全面合作。3项不同合作的潜在交易总额达到前所未有的118亿美元。这无疑是对2022年创新药“me too”和“内卷”两个贬义词的最好的否定,给中国创新药研发实实在在地打了一剂强心针。
03
2022年12月23日,韩国LegoChem Biosciences宣布了与安进(Amgen)5个靶点,潜在总交易额12.5亿美元的授权许可。
04
Mersana在2022年分别宣布了和杨森(3个ADC,预付款4000万美元、里程金超10亿美元)、GSK(XMT-2056,HER2 STING ADC,合作潜在总额14.6亿美元)以及德国默克(2个STING ADC,预付款3000万美元、里程金8亿美元)的授权许可,累计潜在交易总额超33亿美元。
双里程碑
在研发方面,针对提高抗原低表达靶点ADC的药效和解决传统ADC胞内机制容易产生耐药的问题,宜联实现了“胞外”和“胞内”双重裂解机制的TMALINTM linker-payload平台技术设计。利用上述平台技术,两个ADC项目(YL201,4月获得FDA临床试验默示许可;YL202,9月获得FDA临床试验默示许可,11月获CDE临床试验默示许可)分别在中国和美国获得临床许可,目前正在有序的开展针对晚期实体瘤的临床研究。
挑战与应对策略
关键挑战
应对策略
针对ADC领域诸多技术问题,随着全球医药行业对ADC的看好,研发投入不断加强,新技术也不断出现。为了克服抗原低表达而可能引起的疗效问题,宜联生物率先提出了“胞外”和“胞内”双重裂解机制的TMALINTM ADC linker-payload技术。同时像双抗ADC,纳米抗体ADC等也有多款已经在临床开发中。
在解决传统传统马来酰亚胺ADC linker-payload容易和血液中白蛋白反应发生脱落问题上,科伦药业率先使用了一种不可逆的嘧啶连接头,并且在临床上被验证可行。
在新型毒素开发上,多家企业在进行免疫激动剂的试探,TLR7,TLR8,TLR9的激动剂已经有报道用于ADC,并且在进行临床研究。Mersana和GSK、德国默克的合作也是基于STING激动剂的ADC。如果企业已经有小分子STING激动剂或者TLR激动剂,并且愿意承担一些创新失败的风险,可尝试探索基于STING激动剂的ADC的研发。如果像Mersana和科伦一样能够实现和MNC之间的合作,也可以进一步分担风险。
未来展望
▌文章来源:医药魔方Pro
责编:何文正
校对:杜姝
审核:任旭
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