研发动态丨诺洁贝生物：眼科AAV基因疗法申报临床，治疗结晶样视网膜变性
结晶样视网膜变性 是一种相对罕见的视网膜变性，典型改变为黄白色闪光结晶样物质沉积于视网膜，伴有视网膜色素上皮和脉络膜萎缩，部分患者近角膜缘部角膜基质浅层也可见到沉积的结晶，患者以中国和日本比较多见。多数患者20-40岁发病，双眼受累。临床表现为进行性视力下降，或夜盲，或两者兼有。 虽然是一类危害严重的致盲性遗传眼病，但目前针对BCD的基础和临床研究都较为匮乏，仍然缺乏十分有效的治疗手段，而基因疗法给这种难治性疾病带来了新的希望。
诺洁贝生物由在基因治疗领域具有全产业链成功经验的资深药企科学家蒋立新博士和曲光博士于2020年3月联合创立，以“循序渐进”、“长短期结合”以及“基于创新性的技术对管线进行差异化的布局。据悉，该公司独特的“一靶两弹”的专利技术，可为目前全球范围内尚缺乏治疗方法的多种遗传性疾病提供有效的治疗手段。2021年4月15日，诺洁贝生物已完成3000万美元A轮融资，该公司第26届基因与细胞治疗学会（ASGCT）年会上该公司报告了其在研两款AAV基因疗法NGGT001、NGGT002的研究数据。
NGGT001是一款基于rAAV2的基因疗法，通过表达密码子优化的人CYP4V2，用于治疗结晶样视网膜变性(BCD)。研究显示，在BCD相关细胞模型中，由NGGT001介导的CYP4V2表达有效地挽救了由CYP4V2突变引起的表型缺陷，表现出恢复自噬流活性，减少脂质积累和保持细胞活力，提供了通过CYP4V2基因增强恢复功能的治疗理念。
此外，在野生型小鼠和Cyp4v3敲除小鼠模型中，视网膜下单次注射NGGT001，在眼室内实现了CYP4V2蛋白的稳定载体转导和长期表达；在成年食蟹猴视网膜下注射单剂量NGGT001，视网膜和脉络膜组织中观察到稳健的载体分布和持续的CYP4V2 mRNA表达，且在13周的毒理学研究中，显示这一疗法通过视网膜下给药耐受性良好。这些有效性和安全性研究证明了NGGT001的安全性，展现NGGT001可实现活性CYP4V2蛋白的稳定表达，并恢复视网膜细胞的脂质代谢，这些结果展现了NGGT001治疗BCD的潜力。
▌文章来源：医麦客News