研发动态丨AceLink Therapeutics：AL1211治疗法布雷病的2期研究获FDA批准
AceLink Therapeutics首席执行官兼创始人沈宇乔博士表示：“AL1211获得FDA的临床试验准许标志着AceLink的一个重要临床里程碑。我们致力于为法布雷病和1型戈谢病患者提供差异化的口服治疗，这些患者迫切需要一种更便捷有效的疗法来替代现有的酶替代疗法，并最终获得更好的生活质量。”
AL1211 是一种口服葡萄糖神经酰胺合酶（GCS）抑制剂，经优化设计可用于治疗多个鞘糖脂贮积病，包括法布雷病和1型戈谢病。1期临床试验评估了口服AL1211在健康志愿者中单次给药剂量递增和多次给药剂量递增。单次给药剂量最高60 mg，多次给药剂量最高30 mg，每天一次持续14 天。试验发现AL1211的安全性和总体耐受性良好。AL1211血浆水平的剂量依赖性增加与血浆葡萄糖神经酰胺（GCS 抑制的药效学标志物）的减少相关，30 mg剂量水平使葡萄糖神经酰胺减少78%。法布雷病的致病脂质神经酰胺三己糖苷（Gb3）也显着减少。
“FDA的这一决定对我们团队来说是一项重要成就。鉴于我们的1期研究取得了令人鼓舞的结果，我们期待在2期项目中进一步研究 AL1211，努力为最需要的患者带来一种新颖的治疗选择，”AceLink首席医学官Pedro Huertas，MD.，Ph.D.说。“我们的临床团队已经努力为这一刻做好了准备，我们渴望以最快的速度进行患者招募。”
2期试验设计
这项2期试验是一项研究AL1211在有意愿从酶替代疗法 (ERT) 转为底物减少疗法的经典型法布雷病男性患者中的安全性和药理活性的随机、阳性对照、剂量探索研究。
关于AL1211
AL1211是一种非脑穿透性口服GCS（葡萄糖神经酰胺合酶）抑制剂，GCS催化鞘糖脂合成路径的第一步。鞘糖脂是一组生物活性分子，在各种细胞过程和疾病中起重要作用。法布雷病是由基因突变引起的，该突变会导致神经酰胺三己糖苷（Gb3）及其代谢物lyso-Gb3在细胞内的异常堆积，造成全身多器官病理变化。
通过阻断GCS的活性，AL1211旨在减少这种毒性积累、减少炎症并改善器官功能，最终减缓疾病进展。AL1211对GCS有高效抑制效力并具其他药理特性，适合每日一次口服给药。值得注意的是，该疗法不穿过血脑屏障，这意味着它不会进入大脑，因此减少了对中枢神经系统产生不利影响的可能性。
关于GCS抑制剂
GCS（葡萄糖神经酰胺合酶）催化鞘糖脂合成路径的第一步，鞘糖脂是一组生物活性分子，在各种细胞过程和疾病中起重要作用。GCS抑制剂减少鞘糖脂的产生，从而对这些脂质积累引起的疾病如法布雷病和戈谢病产生治疗作用。
关于法布雷病
法布雷病是一种罕见的鞘糖脂（脂肪）代谢遗传性疾病，由溶酶体酶α-半乳糖苷酶A（α-Gal A)缺乏或活性明显缺陷所致。 这种疾病属于一组称为溶酶体贮积症的疾病。 这种酶缺乏是由α-半乳糖苷酶A（GLA）基因的改变（突变）引起的，该基因指导细胞制造α-半乳糖苷酶 A (α-Gal A)。溶酶体充当细胞内的主要消化渠道。溶酶体内的酶分解或消化特定的化合物和细胞内结构。α-Gal A的功能是通过从末端去除半乳糖来分解称为糖脂的复杂糖-脂分子，特别是神经酰胺三己糖苷（GL-3 或 Gb3）、其脱酰形式Lyso-GL-3/Gb3和相关糖脂。酶缺乏会导致GL-3/Gb3和相关糖脂在体内细胞中的持续积聚，导致细胞异常和器官功能障碍，特别影响小血管、心脏和肾脏（Desnick 2001，Germain 2010）。
关于AceLink Therapeutics, Inc.
AceLink Therapeutics成立于2018年，是一家临床阶段制药公司，致力于开发下一代口服底物减少疗法（SRT），以解决未满足的重大医疗需求并改善患有遗传性鞘糖脂代谢疾病患者的生活质量。该公司正在开发一系列突破性疗法，包括针对法布雷病和1型戈谢病的2期项目。欲了解更多信息，请访问：
www.acelinktherapeutics.com。
▌文章来源：AceLink Therapeutics
研发动态丨艾博生物：mRNA肿瘤药物IND获批，治疗晚期实体瘤
研发动态丨映恩生物：独创DITAC技术平台第三代ADC药物IND获受理
研发动态丨方拓生物：国内首家！基因治疗药物FT-003注射液完成DME首例患者给药