写意人物丨闻丹忆：精准医学临床转化践行者
2018年11月1日，闻丹忆博士将参加同写意第84期活动“论道上海滩：新药中美双报之临床研究峰会”，并作报告：三大功能性检测技术在药物研发中的应用。
闻丹忆博士
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她的故事：圆梦三步曲
闻丹忆讲述她的故事时，总从学医开始。
作为伟大的爱国主义诗人、文学家闻一多的孙女。她没有跟随爷爷脚步学文。爷爷的兄弟一房都是学医，所以爷爷生前有说过：“我们这房将来也应出个学医的”。因此，高考时，闻丹忆按照奶奶的意愿，在报考大学志愿书上，从一至十填的都是医学类专业。
最终，她从西安第四军医大学开始，踏上了学医之路；而后协和医科大/中国医学科学院读了硕士研究生，哈佛大学医学院3年博后，2年讲师。
她的故事在这里开始了转向。
“在哈佛医学院做博士后时，导师是美国血液协会（ASH）主席，因为他个人的业界背景，让我有机会与很多药厂有科研合作。”于是，在做完博士后，她就加入了美国千禧制药，并在那里工作了11年，工作内容涉及药物研发的全过程。 后又加入美国 Biogen-Idec， 负责生物大分子药的临床检测和Biomarker的研究。
2007年，一个偶然的机会，打破了闻丹忆在美国朝九晚五的稳定生活，经过反复思考，她辞去了在Biogen-Idec 的稳定工作，回到国内加盟上海睿智化学，从零组建生物部，五年内睿智化学生物部从5人发展到500 人。
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她的事业：精准医疗
2011年，闻丹忆创建了立迪生物。
她回忆当初的情况。那时，她还在睿智化学生物部，随着精准医疗的发展，有很多的客户开始联系她做PDX肿瘤模型。
这是一种把患者手术后新鲜的肿瘤组织移植到免疫缺陷小鼠体内，建立人源肿瘤动物模型，然后进行药物敏感检测，为临床个体化治疗方案提供理论依据的方法。
这种方法在国外已经日益广泛应用，但在国内却刚刚开始。
然而，睿智化学是一家外资企业，在政策上，与医院进行官方合作会存在一定局限，因此，PDX只能限于临床前的服务。
“但中国每年新增300万的肿瘤患者，PDX指导临床应用的需求也很大。”她表示。
因此，她想成立一家内资公司，与医院建立合作，侧重转化医学的临床应用。
这家公司就是后来的立迪生物，她从这里开始了精准医疗的事业。
“公司一开始就有很明确的定位: 做一个创新性诊断与实验治疗实验室：Lab of Innovated Diagnosis and Experimental Therapeutics。”这个英文的大写首字母合起来，就是LIDE，立迪。
立迪的第一个项目是由北京协和医院牵头，全国10家大三甲医院共同参与的生物样本库项目，其中“活库”（即配对PDX模型）就是由立迪独家承担的。
因为这个项目，立迪在很短的时间内就与全国多个大型三甲医院建立了官方合作项目。
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摸索中快速发展
创业自是不易，但闻丹忆性格坚强乐观。
她小时候学过跳芭蕾舞，后来爱上了国标舞和拉丁舞。
“遇到困难时，揭不开锅时，我就跳一次舞，想到明天太阳还会照常升起，so what！就又动力满满了。”
在她的带领下，立迪自成立起，便一年一个台阶地快速发展着：
2011年，立迪诞生；
2012年，成立西安立迪，建立了陕西地区唯一AAALAC国际认证的动物房和二级生物实验室。并通过与四医大西京医院及当地其他医院的合作，迅速建成约600个PDX模型。这些为后期公司业务的发展奠定了基础。
2013年，获得了泰格医药的天使轮投资，并成立了面向临床患者的第三方临检实验上海立闻。
而后，2014年、2015年分别获得了A轮和B轮融资。
2016年，立迪在新三板挂牌。
2017年，完成新三板定增，同时，立闻通过CAP官方认证——全球有超过7000家实验室通过CAP认证，但中国仅有50家，立闻是屈指可数的同时取得解剖病理和分子病理专业认证资格的实验室。
……
但闻丹忆觉得自己是在摸索中前进。
比如，成立西安立迪，是因为公司与西安高新区做了一个“转化医学服务平台”的项目，由立迪提供技术力量，而西安高新区出钱出地方。
再比如，成立立闻，是因为身边同事及亲友的困扰触动了她。“在国外，肿瘤已经属于慢性病，5年以上的存活率在80%，而在中国仅有20%。医生说，临床上80%的肿瘤患者是被‘治死’的。”在一线指南用药耐药后，医生的二线或三线用药可以有十几种不同选择，在无法精准判断哪种药对病人有效的情况下，只好在病人身上试用不同的药。
“临床急切需要新技术手段帮助医生和患者做个体化的精准治疗。”于是，立迪生物下面成立了立闻临床医学检验所。
立闻可以为患者提供个体化精准医疗的一站式服务，从患者个体化PDX模型保种服务、患者个体化PDX模型药物敏感性测试、患者个体化MiniPDX药物敏感性测试等。
其中，MiniPDX是公司在传统PDX模型药敏测试的基础上，研发的一套快速药物测试平台，并于2016年四季度推出市场。
传统PDX需要2-3个月才能成瘤，再加上2个月的药效实验，一共需要5个月才能出具报告，这种方式更适合用于一线药物耐药后的二线药物选择。而MiniPDX只需要7天的实验时间，10天就可以出具报告，可以为医生和患者提供更精准的一线药物选择。
拥有了PDX和MiniPDX之后，立闻的个体化肿瘤模型药敏检测平台，就可以满足临床不同层次的需求：肿瘤患者可以先用MiniPDX快速确定现阶段的用药排序，同时做PDX留种建模，在首选药物耐药后，使用PDX模型进行药物敏感性测试，完成耐药后再耐药病人的二、三线用药的选择。
目前，数家医院的MiniPDX临床相关性研究已经陆续发表了数篇文章，同时有14个 PI Initiated Trial 在美国临床试验网站（ClinicalTrials.gov）正式注册， 做各种肿瘤MiniPDX临床相关性的研证。
上海仁济医院的初期研究成果表明：用MiniPDX 指导个性化精准用药可以显著延长病人的中位生存率（Medium OS）及无疾病进展存活 (DFS) 约5+月。¹
由CSCO理事长，解放军南京八一医院秦叔逵院长牵头的工信部医疗大数据项目也在顺利进行中，7家3甲医院的参与单位分别单独注册了MiniPDX临床相关性验证的PI Initiated trial。
整个项目按真实世界证据研究（RWE）进行系统管理，以FDA Part 11 Compliance 的标准CRF收集完整的临床药效信息和PDX药效数据库，以期建立完整的医疗大数据，作为未来人工智能个性化精准用药的数据基础。
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精准医学时代中砥砺前行
留意立迪生物的年报，还可以看到，公司每年都会新增几项技术和服务。
在2017年的年报中，“MSI/dMMR 检测技术”首次出现。
2017年5月23日，默沙东的Keytruda 获批治疗 MSI-H/dMMR 突变实体瘤，包括 15 种不同肿瘤类型的患者，用于所有具有高度微卫星不稳定性（MSI-H）或者错配修复缺陷（dMMR）实体瘤患者的治疗。
这是 FDA 首次批准基于共同生物标志物而非肿瘤来源的“广谱抗癌疗法”，开启“同病异治”、“异病同治”的精准医学时代。
四个月后，“上海立闻—普洛麦格联合实验室”正式成立，立闻的MSI/dMMR 检测技术平台建立。
这个联合实验室开创了三个“唯一”：
这是普洛麦格目前在中国唯一的联合实验室；
这是全球唯一使用升级版MSI试剂的CAP实验室；
这是中国目前唯一一个具有MSI检测CAP资质的实验室。
它能提供最高MSI检测性能和质量控制的实验室。
这个平台可以有力地支持患者个体化治疗需求及药企的药物研发需求。
“希望能推动中国肿瘤领域药物开发以及肿瘤精准医学发展。”闻丹忆终于如她回国前所梦想的那般，在中国做出了更有意义的事情，为这个社会带来更大的影响。
去年，公司又引进了单分子矩阵 （SiMoa, Single Molecule Array）技术，做微量蛋白质的定量分析，比传统ELISA 敏感度提高1000 倍以上。近期，公司与国际药企和国内著名高校一起，又引进了了流式质谱（CyTOF）和 组织切片质谱分析 （IMC ,Imaging Mass Cytometry）等世界一流的技术平台，支持药企的新药研发和临床的个性化精准医疗。
精准医疗的路很漫长，闻丹忆与立迪团队一起，砥砺前行，奋斗不息。
参考文献
1、Zhan M, Yang R M, Wang H, et al. Guided chemotherapy based on patient-derived mini-xenograft models improves survival of gallbladder carcinoma patients [J]. Cancer Communications, 2018 Jul 17;38(1):48
2、Peng Zhao, Hui Chen, Danyi Wen, Shuo Mou, Feifei Zhang and Shusen Zheng. Personalized treatment based on mini patient-derived xenografts and WES/RNA sequencing in a patient with metastatic duodenal adenocarcinoma. Cancer Commun (2018) 38: 54.
3、Xu Y, Zhang F, Pan X, Guan Wang, Lei Zhu, Jie Zhang, Danyi Wen and Shun Lu. Xenograft tumors derived from malignant pleural effusion of the patients with non-small-cell lung cancer as models to explore drug resistance. Cancer Commun. 2018 May 09 ;38(1).
闻丹忆博士
上海立迪生物技术股份有限公司董事长兼执行总裁
哈佛医学院Brigham & Women’s Hospital博后，两年讲师，美国千僖制（Millennium Pharmaceutical，Inc.）和美国BIOGEN-IDEC共12年的药厂新药研发经验。2007年回国，加入上海睿智化学，组建生物部并任副总裁，负责运营管理及对外合作，2011年底创立上海立迪生物。回国后，闻丹忆应邀担任北京协和医院转化医学客座教授及复旦大学药学院客座教授,第四军医大学讲座教授。“药学进展”编委；中国抗癌协会康复会肝胆胰分会副主任委员；中国医药生物技术协会生物样本库分会/PDX 学组常务副组长；上海科技大学企业导师。2013年入选上海市千人。
30位专家论道上海滩：
新药中美双报之临床研究峰会
第84期活动安排
会议主题：新药中美双报之临床研究峰会
会议时间：11月1-2日
会议地点：上海·皇廷花园酒店
名额有限，报名请点击文章下方“阅读原文”。
会议内容
周彩存：肺癌的转化医学及最新进展
张 菁：抗菌药物早期临床研发关键问题及解决策略的探讨
彭 彬：肿瘤转化医学的新思维与肿瘤新药研发的新战略
闻丹忆：三大功能性检测技术在药物研发中的应用
陈 霞：神经系统新药的早期研发及案例分享
侯 杰：通过灵活高效的早期临床研究开发糖尿病药物
李志宏：近一年FDA临床审评法规动向
申华琼：从POC的确立到快速首发适应症的上市之路
华 烨：以单臂开卷小样本临床试验申报新药注册
杨晓栋：II/III期临床试验失败大数据分析
黑永疆：II期阳性结果而III期试验失败的案例教训
刘 川：中心影像学评估在临床试验中的应用
赵耐青：临床试验设计中与统计相关的问题和处理
狄佳宁：适应性研究试验设计的统计学考量
Panel Discussion：FDA、FIH多扩大队列试验指南的临床及统计学解读
主持人：郭彤
嘉 宾：赵耐青、狄佳宁、杨建新、夏凡、李宁、陈刚
宋婷婷：构建全面临床试验质量管理体系
邹建军：抗肿瘤药物的临床开发策略及生命周期管理
华 烨：从三线到一线治疗的扩大适应症开发策略及利用IIT完善全生命周期开发
杨建新：如何在早期肿瘤临床试验中实现概念验证
万帮喜：上市后药品重点监测PMSS的实践与挑战
施贵宝、默沙东、罗氏在肿瘤免疫产品开发的战略布局和逐杀（小品）
张 丹：如何利用中国受试病人资源优势申报美国NDA
药物临床试验风险管理大串讲：李浩、磨筱垚、孟渊
Panel Discussion：中美双报之本土企业全球临床研究策略
主持人：龚兆龙
嘉 宾：王劲松、李宁、龚兆龙、马东、张丹
NO.80 新药研发项目的估值培训（第四期），12.22-23，广州
NO.82 新药中美双报之口服药物制剂开发 10.26-27，上海
NO.84 新药中美双报之临床研究峰会，11月1-2，上海
同筑技术人生路，写意中国新药魂。
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