现场 | 20位研发总裁：我们是这样在中国开发First in class新药的
同写意论坛第105期大会部分报告嘉宾
“专门报告新药的立项思想，这在众多的生物医药会议中本身就是First in class”。药渡董事长李靖博士大会期间一直赞扬同写意论坛这个会议的价值。李靖说，“我们以前的会议都是在讲结果，按照法规要求去做药物评价不是什么难的事情，报告一堆数据这个对听会的人启发并不大。”
科睿唯安王刚博士谈到开发FIC药物有多重意义：解决临床需求，有先发优势，有法规监管鼓励，更高的产品估值，有广阔的市场空间。
万春医药首席运营官刘扬也谈到，原创新药占整个国内药品销售占比正在一步步的提高。从2016年的8%到当前的16%左右，未来的目标将达到40%左右。未来中国的创新药一定是FIC驱动。
中国能不能做FIC新药？广东中昊药业陈庚辉博士谈到其开发的已经上市的银屑病治疗药物本维莫德时自豪地说，“这是全球第一个批准同时治疗银屑病和湿疹的非激素外用药，具有全球影响，中国新药征服世界的先例” 。
让我们为中国FIC新药研发的先行者们鼓掌喝彩吧！
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同写意论坛第105期大会花絮
陈其松
杭州医药港管理办公室调研员
杭州钱塘新区是关注于高端制造，特别是医药产业的发展。从省政府到区政府，都给出了一定的政策支持和财政支持。这里有生物抗体平台、基因编辑与细胞治疗平台、创新小分子药物平台和动物实验中心、临床实验中心等五大平台，以公共服务的形式，从供给侧引导创业创新。建成投用省股权交易中心浙江生物医药专板，并与国内外知名机构开展深度合作，帮助创业创新者解决最紧要的资金问题。
刘扬
大连万春布林医药COO
全球首个激活成熟树突状细胞的免疫小分子药物
在过去一段时间，药品领域开展的并非简单的降价，而是支付端结构性调整。国家正在积极建造以创新药驱动的新生态，同时在商业化的进程中，通过国家医保谈判与支付改革，为创新药留出了支付空间。
普那布林以GEF-H1作为全新靶点，促使树突状细胞成熟，激活机体的适应性和先天性免疫系统，从而发挥抗肿瘤和对中性粒细胞的保护作用。目前，普那布林全球首个激活成熟树突状细胞的小分子抗肿瘤药物，在全球36个国家拥有76个核心专利，获中、美“突破性疗法”的认定。临床III期中期，普那布林显示出优越性能，主要终点达到统计学意义。
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张劲涛
捷思英达生物创始人、CEO
国际首创小分子Aurora A激酶抑制剂VIC-1911临床开发
近年生物学/转化医学研究蓬勃发展，新靶标、新MOA、 新Biomarker和新的药物联用研究成果大量涌现。捷思英达生物的FIC新药研发策略在于，以全新MOA驱动的新药研发为主线，以自主研发为主、项目引进为辅的“双轮驱动”模式，加速推进产品进展。
Aurora A激酶是一种丝氨酸/苏氨酸激酶。在肿瘤细胞中，Aurora A在胞浆中过度表达，可以对抗抑癌蛋白引起的细胞周期检查点，防止细胞凋亡，帮助肿瘤细胞耐药存活。最新转化研究发现，Aurora A是造成肿瘤耐药的重要机理之一。不过，由于选择性不好，过去十年，先后有二十余个Aurora激酶抑制剂以临床失败而告终。
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陈庚辉
广东中昊药业总经理
小分子自身免疫性疾病药物本维莫德的全球开发
本维莫德最早从一种线虫共生菌的代谢物中提取而来。这种共生菌能逃逸免疫识别，调节天然免疫，全球仍有很多相关研究在进行。
为了加速本维莫德临床进度，广东中昊药业采取国内外同时平行研发策略；针对系统成药性不理想的情况，改为局部应用用于银屑病。经1200余例患者的I-III期药物临床试验证明，本维莫德疗效好、见效快、无系统不良反应、复发率低、缓解期长。本维莫德将会抬高药效评价的门槛，如果再有一个外用的药物或是小分子药物，会很难通过。
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周文来
北京加科思新药高级副总裁
新的抗肿瘤药物SHP2小分子抑制剂的研发
SHP2在各组织广泛表达。可通过多种机制促进肿瘤：处于KRAS上游、RTK下游，介导肿瘤细胞RTK-RAS-MAPK增殖信号通路；处于PD-1/BTLA下游，介导T细胞PD-L1/ PD-1免疫抑制通路；处于CSF-1R下游，介导肿瘤相关巨噬细胞的免疫抑制功能。
SHP2抑制剂作为新型抗肿瘤药物，同时起到抑制肿瘤生长和调节免疫微环境的作用。加科思正在携同雅培制药公司进行SHP2抑制剂的全球临床开发，希望能早日造福癌症病人。
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唐丽莉
劲方医药生物部副总裁
选择性CDK9小分子抑制剂的发现与临床开发
血液肿瘤目前在中国仍是未被满足的临床需求，CDK9下游抗凋亡蛋白MCL-1和原癌基因c-MYC在血液瘤中高表达并与不良预后正相关。
GFH009是劲方药业开发的选择性CDK9小分子抑制剂，体外和体内数据显示，GFH009能够快速降低MCL-1和c-MYC的蛋白水平并诱导肿瘤细胞凋亡，在血液瘤和实体瘤细胞系中展现了较强的抗增殖活性，可以有效抑制多种血液瘤及实体瘤皮下移植模型中肿瘤生长，并且显著延长原位血液瘤荷瘤鼠的生存期。GFH009与Bcl-2抑制剂ABT-199联用，在血液瘤皮下移植模型中也展示优异的抗肿瘤药效。
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王刚
科睿唯安生命科学与制药事业部大中华区首席科学家
如何在中国开发首创机制新药
FIC的市场魅力巨大，第一个药物将占领超过50%的市场，随后的药物市场只会越来越少。整体来看，中美两国的药物专利申请占据全球申请量的2/3以上，但中国的专利申请主体主要是高校研究机构，且专利申请的授权率、多国申请率和可转化率低。
在基础研究与国际前沿仍有差距的情况下，在中国开发首创机制新药，应该借助国际研究经验，紧跟前沿靶点，深入挖掘项目特点，包括不同机制、技术类型，同时考虑结合其他协同的信号通路进行开发。另外在选定靶点后，运用系统生物学方法科学合理探索不同适应症，进行差异化开发。
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马振坤
丹诺医药（苏州）创始人、CEO
治疗医疗器械相关生物膜感染的多靶点偶联分子
医疗器械相关生物膜感染是不断增长的未满足临床需求，目前治疗以手术置换为主。RNA聚合酶是治疗这类感染的最重要靶点，但现有RNA聚合酶抑制剂利福霉素易产生耐药，并导致药物间相互作用。
TNP-2092是一个多靶点偶联分子，通过抑制RNA聚合酶、DNA旋转酶和拓扑异构酶IV的多靶点活性产生杀菌作用，大大降低耐药频率，并对生物膜感染具有很强的杀菌活性。TNP-2092已获FDA的QIDP、快速通道和孤儿药资格认定，并在ABSSSI病人中证明其安全有效性。TNP-2092有望成为治疗医疗器械相关生物膜感染的首个产品，通过药物治疗根除生物膜感染，达到取代或减少手术的目的。
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陈小新
广东众生睿创生物联合创始人、总裁
治疗NASH的小分子FIC新药ZSP1601的研发
非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的病因复杂，发病机制至今仍不明确，该领域存在着巨大的未满足需求。此外，NASH同时伴有肥胖、糖尿病及心血管风险，现有治疗手段的临床疗效甚微。
相关研究表明，ZSP1601能够剂量相关的改善NASH动物模型肝脏病理学改变，包括肝组织的气球样变、脂肪变性和炎症，在多个肝纤维化动物模型上展现了显著抗炎和抗肝纤维化作用。与己酮可可碱相比，ZSP1601在同剂量下表现出较好的疗效，在较低剂量下达到类似的抑制效果。
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张应生
望石智慧CSO
人工智能在First-in-Class新药研发中的应用
First in class类创新药物研发挑战之一为早期发现阶段起步点技术壁垒高。望石智慧基于AI技术开发的快速对接技术、多元分子从头生成模型、活性以及成药性预测技术形成一套完整的虚拟筛选系统。该系统能够在1周内对亿级别化合物库进行化学空间的逐层筛选和特定化学空间的精准扩增，可成为First in class类药物早期发现寻找起步点的重要途径之一。
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王卫彬
弼兴律所高级合伙人
创新药开发中的知识产权问题
什么是专利布局？它包括对技术创新进行有效且尽可能长时间的专利保护，从而实现市场上的长期独占优势；针对竞争对手，运用专利策略进行干扰或突破；构建专利组合，在商业竞争中进行进攻或防御。
以防守型布局与进攻性布局区分，前者通过构建基础的专利保护网，排除竞争者进入；后者从对手的专利布局中寻找漏洞，阻碍对手发挥竞争优势，甚至扭转竞争态势。针对每一个项目进行专利布局，对重点产品进行全方位布局，这已成为创新药物开发过程的重要一环。
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王鹏
先声药业集团研发高级副总裁
依达拉奉右莰醇注射液的立项与发现研究
脑卒中病情严重而且复杂，多机制治疗是一个更合理的策略，所以先声药业立项的基本或唯一考量是在国际上仅有的治疗药物依达拉奉（自由基清除剂）之上添加一个不同作用机制的药效成分。
2009年，我们在世界上首次发现右旋莰醇具有显著抗炎活性（该活性已被后续大量科学文献所证明），而在那时医学界已经确立炎症是脑卒中引起神经损伤的主要发病机制。所以，依达拉奉右莰醇复方制剂通过这两个不同机制的协同作用而发挥更好的药效，是一个合理的立项创意。临床前各种动物模型实验以及临床II-III期研究都证明，依达拉奉右莰醇复方确实比依达拉奉单药的治疗效果更优。
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英伟文
珃诺生物（杭州）创始人、CEO
分子伴侣介导蛋白降解技术应用于抗癌药物研发
珃诺生物专注于研发全球创新拥有自主知识产权的药物技术分子伴侣介导蛋白降解（Chaperone-mediated Protein Degradation，CHAMP) 。CHAMP用于小分子抗癌药物开发，针对尚未成药的靶标建立了具有三个药物的管线，目前项目处于临床前期开发阶段。珃诺生物已建立起自己的药物库，通过与CHAMP的链接，拓展出更多的研发管线。
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陈宇锋
阿诺医药高级药化总监
可全身给药的sting小分子激动剂的研发
Sting是DNA感知诱导固有免疫响应通路中重要的接头蛋白。Sting蛋白所带来的抗肿瘤免疫响应，是近年来肿瘤免疫治疗研究的热点。Sting激动剂在治疗上还可以配合肿瘤免疫其它环节的干预药物，比方说免疫检查点抑制剂，一起协同作用打击肿瘤。
阿诺医药开发的AN-S354，是一种可通过静脉注射给药的Sting蛋白激动剂。在体外实验中我们发现，AN-S354对这5种主要人源Sting亚型具有相似的激动能力。实验中使用ADU-S100做对照，相较于ADU-S100， AN-S354对STING 232H亚型具有明显的激动能力。
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赵孝斌
浙江海昶生物医药创始人
AKT-1靶向QtsomeTM核酸药物—WGI-0301
核酸药物经历寒冬，迅速复苏，通过对标单抗，有望成为第三代生物技术产业的新浪潮，成为各大生物制药公司的未来5-10年的“兵家必争”之地。核酸药物市场目前尚不拥挤，进入壁垒高。我们预计RNAi领域将在未来5年内创造100亿美金以上的市场，并且在未来30年内如抗体生物药一样，创造千亿美金级别的市场。通过包括序列选择、化学修饰、载体技术研发在内的解决方案，核酸药物行业逐步提升了给药效果，基本解决了脱靶造成的毒副作用。其中，给药技术的突破是成药性和最终商业化的重中之重。海昶生物应用QTsome平台技术有效递送AKT-1核酸WGI-0301药物精准靶向肿瘤细胞，在肝癌、肾癌等II期临床中前景可期。
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王结义
礼进生物 ( 上海 ) 董事长、CEO
打造LVGN6051交联抗体实现CD137/4-1BB激动剂在肿瘤免疫治疗零的突破
肿瘤免疫共刺激靶点和激动抗体是全球创新药的研发热点，礼进生物交联抗体平台目标突破激动抗体的难点。交联抗体是基于正常IgG分子结构的双特异性抗体，FcgRIIB是其第二个靶点。交联抗体和双抗，设计基本理念一致，即利用肿瘤微环境特点（FcgRIIB 或肿瘤抗原）作为依托，实现有条件激动，但从生物学及成药性两方面分析，交联抗体都有明显优势。LVGN6051是礼进原创的CD137/4-1BB激动抗体，临床数据已初步证实了其安全性，有望成为首先上市的免疫激动性抗体。
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卢宏韬
科望(苏州)生物共同创始人、CSO
抗体免疫OX40激活剂抗体ES102的研发
ES202是一个不阻断OX40L给合的IgG1激活性抗体。不同于一般单克隆抗体的双价的特点，这是一个六价的抗体，因而对激活OX40这个三聚体有更好的效果。在几个不同的肿瘤动物模型中单药单次给药都有显著的疗效。目前该抗体正在进行人体一期临床试验。
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景书谦
鸿运华宁（杭州）生物创始人、董事长、CEO
全球首例治疗肺动脉高压（PAH）抗体新药的研究和开发
肺动脉高压（PAH）是一类恶性进展性肺血管疾病，预后差，致死率高，平均生存期2.8年。现有小分子药物虽能部分缓解PAH症状，但是不能进一步延长病人的生存时间。理论上说，一个单抗类的内皮素受体抑制剂应该可以解决现有小分子药物的大部分问题，因而能以更高的剂量来改善治疗效果。Gmax开发的单抗ERA已经进入临床实验，现在正在进行中、美联合的1期b临床试验。现有结果显示良好前景。
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李懿
广州香雪生命科学中心CEO
TCR精准介导T细胞免疫治疗实体瘤
现在全球TCR-T研究已经进入第三代，相比第二代，进一步优化了亲和力。TCR-T能捕捉细胞内癌症特异抗原，是最有希望治疗滑膜肉瘤的药物；在各种小鼠癌症模型上表现突出；肺原位癌模型展示完全清除肿瘤。药物在临床上是安全的，在实体瘤治疗领域表现出初步效果。
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周国瑛
深圳市亦诺微医药创始人、CEO
针对实体瘤的溶瘤病毒FIC新药研发
亦诺微自主研发的FIC产品MVR-T3011是同时获得CDE、美国FDA临床批件的溶瘤病毒，也是全球首个在中、美、澳三国开展临床研究的溶瘤病毒产品。MVR-T3011为新一代重组疱疹溶瘤病毒，在全新病毒骨架的基础上同时携带PD-1抗体和IL12的基因，经瘤内注射在肿瘤内繁殖杀灭肿瘤细胞的同时，利用肿瘤细胞作为工厂，不断分泌产生PD-1抗体和IL12，进行肿瘤的溶瘤与免疫双重治疗。除了单药的开发，MVR-T3011已经进行了多个联合用药的临床前开发，包括免疫治疗、放疗、化疗、小分子靶向药和大分子药物，有望在临床研究中早日启动联合用药。
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秦宏
杭州先为达生物临床执行总监
首创新型蛋白吸入制剂的研发
呼吸道合胞病毒感染缺少有效的疫苗和治疗药物。XW003是强效广谱抗病毒蛋白质药物，吸入给药可提高肺药浓度，改善疗效、安全性及依从性。选择优势人群进行临床开发是XW003吸入制剂的成药关键。
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童友之
苏州开拓药业创始人、CEO
ALK-1抗体FIC抗肿瘤新药的临床开发
GT90001（ALK-1, activin receptor-like kinase-1)抗体的临床开发策略，该抗体是开拓药业从辉瑞引进的全球潜在first-in-class创新药物，正在台湾进行的GT90001和免疫治疗(O药)的联合用药治疗肝癌的临床试验数据显示了其具有良好的安全性和抗肿瘤活性。未来开拓药业会围绕ALK-1抗体打造其生物药管线。
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【主持】
周国瑛：亦诺微医药创始人、CEO
李 靖：药渡董事长李 靖：药渡董事长李 靖：药渡董事长李 靖：药渡董
【嘉宾】
何如意：同写意新药英才俱乐部理事长
袁建栋：博瑞生物董事长
王结义：礼进生物（上海）董事长
陈庚辉：广东中昊药业总经理
李 靖：药渡董事长
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