小心行事！科学家提醒默克公司注意新冠药丸的基因毒性风险
上周五，默克( Merck )宣布其抗病毒药物 molnupiravir （以下简称“M药”）在一项针对高风险 Covid - 19 患者的试验中将住院人数减半，这一消息引发舆论热议。人们似乎由此看到了一个世界，在这个世界里，治疗 Covi d -19 感染不过就是吞下几片药片这么简单。
然而，一些研究过该药的科学家警告说，这个用于杀死新冠病毒的方法具有潜在危险，可能会限制该药的用途。
M药的作用原理是将自身融入病毒的遗传物质中，然后在病毒复制时引起大量突变，有效地杀死病毒。在一些实验室测试中，这种药物还显示出能够整合到哺乳动物细胞的遗传物质中，在这些细胞复制时引起突变。
如果这种情况发生在接受M药治疗的患者的细胞中，理论上可能会导致癌症或出生缺陷。
默克的一位发言人表示，他们在动物身上进行了广泛的测试，结果表明这不是一个问题。“这些研究的整体数据表明，M药在哺乳动物体内中没有致突变性或基因毒性”。然而，研究过M药在体内的活性物质NHC的科学家们指出，默克公司需要小心！
“小心行事，后果自负，”埃默里大学医学院的儿科教授、生化药理学系主任Raymond Schinazi研究M药的活性物质数十年，他在给《巴伦周刊》的邮件中说这样提醒。
科学家们对这一风险的严重程度产生了分歧，由于没有默克公司动物试验的详细数据，以及长期的人体安全数据，这确实很难断定。
安全方面的担忧表明，股市对上周五molnupiravir的正面数据的反应被夸大了。默克公司(Merck)股价周五上涨8.4%，新冠肺炎疫苗制造商Moderna的股价下跌11.4%，开发了中和抗体的再生元的股价下跌5.7%。与GSK合作开发另一种单克隆抗体的Vir BioTechnology股价下跌21.1%。
“这其实是很主观的想法”。SVB Leerink分析师Geoffrey Porges博士周五说，投资者将默克的药物视为一种终止新冠大流行的万能药，会出现在每个人的药柜里。其实不会出现这种情况。
Porges 预计，FDA将难以回答什么情况下可以给孕妇使用。在他看来M药会是一种受限制的药物。这个限制指的是M药的销售和获取，而不是说像一些成瘾和违禁药物一样根据美国法律将其作为“管控物质”对待。
M药是默克通过与一家名为Ridgeback Biotherapeutics的私人公司合作获得，该公司则是从埃默里大学的一家非营利性生物技术公司获得了该药物的许可。
Schinazi 教授是埃默里大学的教授，他虽然没有研究M药，但是对M药的活性物质NHC研究很多年并撰写了多篇关于该化合物的论文。Schinazi 教授是生物技术公司 Pharma asset 的创始人之一，2003 年他考虑开发NHC作为治疗丙肝，但考虑到其致突变性选择放弃了。Pharmasset 后来开发了丙肝药物索非布韦，吉利德最终以 110 亿美元收购了这家公司。
Schinazi教授告诉《巴伦周刊》，他认为在获得更多数据之前，M药不应用于孕妇或育龄青年。默克公司的M药试验排除了孕妇；据追踪临床试验的联邦政府网站称，该试验的科学家要求男性参与者在服药期间“避免与异性性交”。
今年 5 月，Schinazi和北卡罗来纳大学的科学家在《传染病杂志》上发表了一篇论文，报告称NHC在一项旨在检测动物细胞培养物突变的实验室测试中引起突变。“宿主的风险可能不是零”，作者总结说。“评估这种药物的效用应该在那些可能获得最大利益的人中进行，并应提供监测以评估潜在的长期基因毒性副作用。”
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这篇论文的作者之一，北卡大学 Swanstrom 实验室的科学家 Shuntai Zhou博士说，他和他的同事在 2020 年 7 月，也就是他的论文发表大约一年前，将他们的初步发现给到了默克公司。
Shuntai Zhou说，“我担心这将导致长期的突变效应，甚至癌症”。“这种药物将被纳入 DNA，生物化学不会说谎”。考虑到人类细胞用来限制突变影响的各种系统，M药会产生什么长远影响还不得而知。
默克公司的科学家在随后一期的《传染病杂志》上回应了北卡罗来纳大学的论文，称他们在动物身上进行的 M药的试验没有发现更高的突变率。到是对北卡罗来纳大学的作者的方法细节提出了质疑。在一份答复中，北卡罗来纳大学的科学家认为，M药应该只用于高风险的新冠病人，直到其长期风险得到更好的了解。
Nathaniel Landau 是纽约大学格罗斯曼医学院微生物学系的教授，他没有参与任何一项与该药有关的研究，他说：“考虑到药物可被整合到细胞 DNA 中，在动物模型和人类中证明没有癌症是非常重要的”。“尽管它在初步动物模型中看起来很好，但重要的是不要急于将其用于临床，否则就不能确信它即使在非常低的频率下也不会导致癌症。”
M药首次引起了公众的关注要回到2020年5月，那是在默克开始与 Ridgeback 合作之前的很久。当时美国政府的生物医学高级研究和发展管理局（BARDA）的前负责人在一份举报投诉中说，他曾被迫为 M药（当时被称为 E IDD - 2801 ）提供资金，但他表示反对，部分原因是出于安全考虑。前BARDA负责人 Rick Bright 博士今年 3 月对彭博社表示，默克的参与“缓和”了他的担忧。
确实，默克严谨的名声缓解了一些观察人士的担忧。SVB Leerink 分析师 Daina Graybosch 指出，上周公布的M药数据远晚于一些投资者的预期。Graybosch 说，“默克花了很长时间研发这个药，他们并没有明确地说过但是我认为他们已经做了很多工作来对待这个风险。”
Graybosch 周一将该股的目标价从 101 美元上调至 104 美元。他谈到，“在公众和投资者眼中， M药持续的光环效应可能比其对默克公司损益表的直接影响更有影响力。”
默克公司说，他们在动物身上进行了两个独立的试验，给与动物M药比人相应的剂量还高的量，而且时间也更长。结果显示，M药没有致突变性。
默克在一份致《巴伦周刊》的声明中说：“患者安全是我们公司的共同使命和愿景：拯救和改善生命。”“我们的首要任务是确保接受我们药物和疫苗的患者的安全。在我们所做的一切工作中—从研究和开发到我们的药品、疫苗和其他产品的制造和分销——安全、质量和功效是我们的首要考虑。”
默克股价周一收盘上涨2.2%，而 Moderna 股价又下跌4.5%， Vir 股价当天又下跌0.8%。
TONGXIEYI
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