现场丨六院士领衔，问道生物技术时代下的中原机遇
生物技术，风头正劲；逐鹿中原，恰逢其时。
8月25-26日，在河南郑州，聚焦于生物药创新发展的年度活动——郑州国际生物药发展高峰论坛迎来第三届。
本届论坛以“把握生物技术药发展机遇”为主题，共设生物药、细胞基因治疗药物、项目路演等多个专场，邀请6位院士科学家在内的50余名海内外高层次人才代表，从科研、临床、产业以及投资等视角共同论道。
受郑州航空港经济综合实验区管理委员会邀请，同写意作为专业策划机构，为业界呈现了又一场生物医药产业招才引智的创新发展盛会。
领导致辞
01
大家在此就生物医药研发创新与高端制造开展交流对话，必将对航空港实验区生物医药发展起到重要的推动作用。衷心期盼各位朋友全面了解航空港实验区，带动更多人才到这里投资、兴业、安家。我们将以更开放的人才政策，更精准的服务理念，更优越的营商环境，努力为各类人才、企业在航空港实验区发展提供更多机遇和空间。
02
专家受聘
航空港实验区党工委专职副书记常继红为5位院士颁发聘书
为加快推进航空港实验区生物医药产业发展，本届论坛还举办了院士专家聘请仪式，聘请何国伟、李校堃、罗德平、孙勇奎、张礼和五位院士为航空港实验区生物医药产业发展专家委员。
企业签约
郑州临空生物医药园从2017年启动建设，是河南省在建最大规模的生物科学与生物技术研发生产创新创业基地，2021年10月成为河南省唯一取得中试基地授牌的生物医药园区。
论坛上，郑州临空生物医药园与河南侨创生命科技有限公司、东弘润宝（河南）医疗器械有限公司、郑州灵希生物科技有限公司、河南云中燕生物科技有限公司、北京格瑞特森生物医药科技有限公司举行签约仪式。
嘉宾观点
03
聚焦科技成果转化，共绘中国生物医药产业蓝图
产业发展中，政府和大学的关系如何定位？政府应更有耐心，变管理为服务；大学应更聚焦需求，而非论文帽子。医药行业应形成系统、完善的高校创新体系，结合国内产业发展趋势，开展适合行业和人民需求的研究。
04
迎接核酸药物的新时代
现有已批准的核酸药物反义寡核苷酸类主要针对DMD等遗传病，稳定的单基因突变，siRNA类主要针对源头在肝脏的突变蛋白的生成。因此，核酸药物今后发展还有广阔天地，如设计中Exon Skipping策略不能恢复原来蛋白全长的功能，如何针对多基因病的核酸药物研究、肝以外的药物递送系统的靶向性研究、病人使用的经济负担等都是核酸药产业化面临的问题。我国的核酸药物研究虽然起步较晚但是发展很快，有些企业和产品目前已有并跑态势。
05
心血管病转化医学的理念与实践
大数据时代，从基因组学到代谢组学的方法为心血管疾病转化研究提供了有力工具。在基因、信息核糖核酸、蛋白质及代谢物水平上的生物标志物，将在心血管疾病的诊断、治疗、病程的监测、治疗效果的判断，以及预防和长期效果的追踪随访等方面发挥重要作用。
06
New Linker Technologies for Biotherapeutics
我的研究理念是，最好不要看到别人的影子，最好是做有用的化学。而在我看来，真正理想的绿色溶剂应该是水。像我们身体一样的，用水来做溶剂，反应很快，准确性特别高。
07
免疫细胞治疗实体瘤的进展
目前的研究认为，免疫细胞中T细胞是杀灭肿瘤的主力军，但NK细胞的重要作用也在越来越凸显出来，有研究认为CAR-T细胞治疗以后，CAR-NK细胞介入后在清除残存肿瘤细胞方面尤为重要方面。先用CAR-T细胞后用CAR-NK细胞，可以更加有效减少细胞治疗副作用、增加疗效和防止复发，我觉得这样的细胞序贯疗法是未来方向之一，但需要更多的临床试验研究来进一步验证。
08
中国创新药出海的核心关注点是什么？
目前中国创新药出海仍将以License-out为主要战略，面向国际主要市场，迅速进入临床试验阶段。创新重要，高效开发更重要 ，要加速运用新技术（如AI/量子技术），关注全球临床需求，选好临床适应症是致胜的关键。
09
医院临床研究平台建设及细胞免疫治疗的现状和展望
CAR-T细胞，主要来源于自体，治疗血液肿瘤疗效显著，安全性可控，今后发展的趋势是通用型CAR-T，即预先采用脐血或正常人血液分离培养制备出的CAR-T细胞冻存在细胞库中，成为一个细胞药房，当病人需要的时候，随取随用，非常方便。随着CAR-T制备技术的创新和临床研究的深入，CAR-T细胞治疗将使更多实体肿瘤和风湿免疫疾病受益。
10
T细胞耗竭与肿瘤免疫治疗
通过对PD-1下由的关键调控分子的探索，我们发现Nr4a1是T细胞耗竭调控的一个关键因子。未来，针对Nr4a1的药物或能使T细胞抗肿瘤的能力进一步提升，T细胞耗竭能最大程度扭转。
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创新药，昨天今天和明天的逻辑
在充满机会的年代，最大的机会不是机会本身，而是打破昨天的逻辑，把握今天的逻辑，洞悉未来的逻辑。结构生物学/组学、大数据/AI，以及基因编辑/蛋白质工程，将是驱动新药研发的新“三驾马车”。
高端对话
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心血管病未被满足的临床需求与药物开发
程增江（主持）：科贝源医药董事长，同写意论坛发起人
何国伟：法国国家医学科学院院士，天津大学卓越教授、天津大学泰达国际心血管病医院副院长、心血管病研究所所长
● 多年来，心血管病在发达国家是首要是致死疾病，经过数十年干预，现在癌症总死亡率超过心血管病。可在中国，心血管病死亡率不但不下降，而且在上升。
● 治疗高血压基本完全靠药物，交感神经切除术的效果不是很理想，而有创手术没有广泛推广。
● 心衰病人在全世界范围内不断增加，不管是哪一种心脏病，最后都有可能进展为心衰。心衰治疗一方面需要药物，另一方面需要人工心脏。
● 我们的目的是要预防疾病，让人的生命能够尽量延长，而且在有生命的过程中能尽量提高生活质量，这是我们要追求的主要目标。
13
创新药开发未来的逻辑
程增江（主持）：科贝源医药董事长，同写意论坛发起人
孙勇奎：美国国家工程院院士，原力生命科学有限公司董事长谭文松：倍谙基生物创始人、董事长，华东理工大学教授杜锦发：真实生物董事长、CEO兼CSO张 译：依生生物董事长杜 涛：埃格林医药董事长，同写意法规俱乐部理事长，FDA专家学会会长
● 创新药经济价值跟带给患者的价值完全对应。不是说一个新的专利就是一个创新药，“创新药”跟“创新药”是非常不一样的。
● 未来的培养基竞争，不单单是本身的价格，更重要是培养基能否支撑到更高水平的工艺。
● 现在中国医药创新的各种条件都具备了。人才问题已经不是问题，不论是海外回国的，还是本土培养的，整个队伍都已经很丰富了。还有较大进步空间的，可能是整个社会的支持。
● 中国医药市场将来一定是靠量，而美国市场一定是高利润的，我们应该注意到不同市场的差异。
嘉宾观点
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呼吸领域创新抗体药物的开发
麦济生物开发的IL4R抗体在半衰期、IgE抑制、TARC指标等方面均表现出了优势，有望成为给药周期更长效果更优的新一代产品，同时在大分子的吸入制剂开发方面进行了积极的探索。
15
中国生物药如何出海？
中国公司做大做强就必须要面对出海，有两个把握方向：首先可以做领先全球的创新药，或者是Best in class，其次做好生物类似药，提高中国仿制药的质量水平，满足未满足的临床需要。从患者角度出发，挽救患者生命，改善患者生活质量是最终目标。
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抗体药去ADCC-ADCP技术平台
去ADCC/ADCP技术平台是在抗体的IgG1亚型的重链铰链区插入一段柔性序列GGGS，阻断抗体结合抗原后发生的构象改变，起到去除抗体Fc的ADCC/ADCP功能的作用，同时不改变原抗体真的抗原的亲和力与抑制力。该技术的广谱性和易用性已得到证明。
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做难而正确的事， 走“中国智造”之路
无血清培养基和生物反应器是生物医药产业核心竞争力的重要支撑，其国产化难在创新超越、立足本土、对标国际。倍谙基生物团队从事动物细胞大规模培养技术科研教学三十余年，期间十几年坐冷板凳，如今已所沉淀何突破。
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实验动物疾病模型与新药研发
我们以临床前动物水平的药理要求为基础，严格遵循病理模型培养规章制度，做出实验动物模型。希望通过自身的一些经验，真正立足中国医药发展，特别是创新药发展，去帮助需要动物研究模型的企业解决一些问题。
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新一代IL6R抗体的临床开发
基于抗体蛋白亲和力优化筛选平台、重组蛋白的CMC平台，还有体外生物学活性评价三大技术平台，布局同类最优的IL-6抑制剂、CTLA4突变体融合蛋白，IL-1抑制剂和调节型T细胞激动剂等创新性分子药物，在药效、用量、副作用、成本投资这四大领域均有显著提升。
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鸿运华宁创新抗体药产业化思路探讨
中国生物制药产业的飞速发展，经历了从硬到软件从规模到标准的重大发展和突破，特别是划时代性的MAH和CMO政策的发展和实施。但与发达国家相比，我们的生物制药产业总体差距依旧严峻，还需付出巨大的努力才能迎头赶上。
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生物制药层析介质国产化及质量管理
生物药发展进入一个向高端制造进发的阶段，液相色谱层析作为生物制药下游分离纯化的关键技术，对药品质量和降低成本至关重要。企业要做好技术升级，产能放大和质量管理，助力中国生物药的腾飞。
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新法规下药品研发的挑战与机遇
2015年以来，国家陆续出台一系列药品监管领域的改革举措，鼓励创新，同时开展仿制药一致性评价，要求创新药具有明确临床价值，改良新药具有明显临床优势，仿制药应与参比制剂具有一致的质量和疗效。这些都为更好应对药品研发挑战指明了方向。
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新型模式动物开发与临床前CRO服务平台
我们搭建了两个技术平台，一个是动物克隆技术平台，一个是动物基因编辑技术平台，以此做一些应用场景的转化。目前，平台已经覆盖心脑血管系统、神经系统、代谢类疾病、神经退行性疾病、肿瘤等基因编辑的大动物模型，并延伸到临床前CRO服务。
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技术创新助力新药研发
连续化生产工艺可以实现其他的可能性，例如从5公斤/年到500公斤/年柔性扩张。这涉及一体化连续生产车间，做到早期可以投入相对比较少的资金来建小产能，随着产能需求放大，又可以快速无缝扩张。简言之，技术创新给我们解决的成本问题。
高端对话
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CDMO何以赋能生物药创新药发展？
郭 勇（主持）：郑州创迈生物总经理
王树民：创睿生物CEO
陈 旭：依科赛董事长、创始人
朱瑞东：耀海生物创始合伙人、董事、商务总监
翁志兵：晟国医药总经理
● 随着生物医药行业的发展，客户对于产品质量的要求也是越来越苛刻。除此之外，完整的管理体系和低成本高效率的服务也是必不可少的。
● 由于CDMO很多的设备、耗材、培养基等等还是以进口为主。供应链的安全问题以及怎么把这些耗材、培养基的成本降下来，还是一条长期要走的健康发展之路。
● 经过新冠疫情的洗礼，把自己服务的体系搭建起来，这是非常重要的。CDMO这个行业不能是单兵作战，而是更加重视一个团队作战的能力。
● CDMO作为服务行业，更重视客户体验。保证质量是一个企业赖以生存的核心，与此同时，提升服务速度、降低生产成本也至关重要。
嘉宾观点
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CGT药物非临床安全性评价
细胞基因治疗产品开发的几点建议：1、基于产品类型和特点，确定影响有效性、安全性、质量可控性的风险因素；2、结合技术指导原则，确定药学、非临床/临床研究计划，明确研究项目、内容；3、制定风险控制计划，明确风险最小化措施。
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通用型CAR-T研究临床进展
整个行业应该把焦点和问题集中在通用型CAR-T如何免疫逃逸问题上。对于整个市场，这个问题解决不了，我相信通用型在整个开发过程中将会持续很长时间。
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自分泌PD-1抗体CAR-T产品开发及实体肿瘤治疗研究
我们希望自分泌PD-1抗体CAR-T产品在细胞表面表达CAR实现CAR-T靶向杀伤肿瘤的同时，在肿瘤局部分泌PD-1抗体。通过肿瘤局部分泌的PD-1抗体，一方面保护CAR-T自身在肿瘤局部不被免疫抑制，另一方面还能作用于肿瘤局部TIL细胞，解除肿瘤微环境对TIL细胞的抑制，或者能牵引外周T细胞到肿瘤局部去发挥作用。基于这种多重抗肿瘤机制，我们正在做不同的探索。
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刘滨磊
滨会生物创始人、董事长、首席科学家
创新溶瘤病毒的研发及联合用药
使用LNP去包封溶瘤病毒基因组核酸去做肿瘤治疗，得到的疗效反馈跟传统载体是一样的。这暗示，以后生产制备溶瘤病毒就像生产核酸药物一样的，生产工艺、质量控制就会简化很多。另外，我们也希望溶瘤病毒在治疗的过程中能和其它治疗方法联合应用。
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国产替代与技术创新如何为CGT企业降本增效
深研生物多年来致力于CGT行业的降本增效。一方面，深研生物自主研发的CellSep自动化封闭式系列产品，已经助力20+家客户的临床申报，可为企业节约50%以上的设备耗材投入；另一方面，深研生物创新的EuLV慢病毒载体生产系统，能够将慢病毒载体的生产效率提高近百倍，节约生产成本80%，希望能够将这个商业化的技术平台推向全世界。
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干细胞治疗在心脏疾病领域的研究进展
心脏治疗领域随着设备的成熟和干细胞诱导心肌细胞不断发展一定会越来越蓬勃，目前在我们希望团队能在这样一个领域有所突破。
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T细胞家族Tscm：细胞治疗的未来方向
Tscm 是一种干细胞样记忆T 细胞，在基因和细胞肿瘤免疫治疗以及疫苗的效果观察中发挥重大作用，钟教授是全球最早研发这种细胞并且成功应用在肿瘤免疫细胞治疗领域，同时结合几十年在CAR-T临床研究经验，在实体肿瘤取得重大进展。研究发现肿瘤免疫细胞疗效和这种细胞数量有非常密切关系，为临床未来转化提供一个好的方向。
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细胞产业链的关键环节
细胞技术和细胞药物是未来医学治疗模式变革的重要突破口，也是先进生物制造的重要发展方向。要加强以临床应用和产业转化为导向的细胞生态研究，健全当前细胞监管关键科学质控标准和达成行业共识，全面实现细胞技术/产品全链条闭环管控和开放开发。
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细胞命题调控研究与技术开发
关闭和打开染色质位点的二元逻辑，用于细胞命运控制。单细胞分析揭示了由BMP4驱动的PNT的逐步过渡过程，而不是直接逆转。
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基于免疫大数据的人工智能肿瘤筛查
通过对比各种肿瘤和疾病以及健康人的免疫大数据，我们标定出不同肿瘤和疾病的免疫特征。如果检测样本中的肿瘤或者其他疾病的免疫特征序列表达很高，就说明体内已有针对肿瘤或者疾病的免疫反应。该技术的灵敏度和特异性远超出所有疾病无创诊断技术，不仅可以发现肿瘤、感染，还能发现神经退行性疾病和自身免疫疾病。
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干细胞和免疫病研究新进展
异体间充质干细胞（MSC）可有效治疗多种特异性皮炎（AD）。工程化干细胞功能增强，多种工程化细胞给药方法有效，但机制有待研究。
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血液肿瘤的免疫治疗
我们团队开展ALL及淋巴瘤患者CART注册临床研究，取显著疗效。围绕CD19、CD20、CD22、CD33、CD123、BCMA等多靶点，我们正在开展CAR-NK研发。
通过郑州国际生物药发展高峰论坛这个窗口，航空港实验区良好的营商环境和人才集聚氛围，被越来越多的海内外优秀人才认识、了解，来到这片沃土上创新发展。
政策预计到2025年，郑州临空生物医药园产业片区产值将超300亿元，吸引各类专业人才超万名，将片区逐步打造成集研发、孵化、生产、物流、销售于一体的生物医药产业基地，成为河南省生物医药产业引领基地和全国知名的生物技术创新基地。
本届论坛上，十数家创新企业对外进行了最新的项目展示。
以第三届郑州国际生物药发展高峰论坛为契机，郑州临空生物医药园与同写意联合举办了协同创新临空写意Party，邀请数十位创新药企、投资机构等创始人、高管，一同在觥筹交错中，畅叙中原创新的机遇。