克利夫兰诊所发布2019十大医疗创新（NO.10）

器械之家

医疗器械媒体报道先锋

分享专业医疗器械知识

关注

本文由器械之家翻译整理自外网，转载请注明出处。

如果你反思你的中学科学课，你可能会记住中心法则的概念。遗传学家使用了几十年，中心法则指出，在身体细胞中，DNA被转录为RNA，然后转化为蛋白质。蛋白质是由RNA序列产生的大分子，负责体内的许多任务。通常与身体的结构，功能或调节相关，功能蛋白质是健康细胞的关键。

当蛋白质受损且无功能时，健康受到损害。正是这些无功能或错误折叠的蛋白质是许多遗传疾病的罪魁祸首。在为避免错误折叠的蛋白质和补救困扰我们社会成员的遗传疾病的新努力中，科学家们正在反思教条。
           
作为遗传信息表达的中心媒介，RNA已成为治疗学的热门目标。干扰RNA水平的遗传数据使科学家能够在病人转化为功能性（或无功能）蛋白质之前拦截患者的遗传异常。今天，RNA治疗最流行和最成功的机制包括反义核苷酸和RNA干扰。

反义核苷酸是与信使RNA（mRNA）分子互补的核糖核酸（RNA）或脱氧核糖核酸（DNA）的颗粒 - 编码蛋白质的RNA分子。因为这些分子与给定的mRNA链互补，它们结合形成染色体的游离双链分子或双链区。mRNA的当时双链区域不能与核糖体相互作用，因此不能翻译成所选择的蛋白质。抑制由疾病突变编码的蛋白质的产生减轻了毒性蛋白质和病症的存在。

在几种情况下正在探索反义核苷酸疗法。迄今为止，有一些FDA批准的反义核苷酸疗法用于治疗诸如AIDS相关性视网膜炎和家族性高胆固醇血症等病症。但该领域的创新工作主要集中在治疗罕见的神经系统疾病亨廷顿病。该策略的目标是减少在亨廷顿氏病患者细胞中产生的异常大的亨廷顿蛋白（HTT）蛋白的量。几种核苷酸分子正在以I期和II期测试的形式进行临床研究。

RNA干扰是一种天然调节机制，其中RNA分子通过中和靶mRNA序列来抑制基因表达。Andrew Fire和Craig Mello因发现这条路径而获得2006年诺贝尔生理学和医学奖。在RNA干扰中，两种类型的RNA分子之一 - microRNA（miRNA）或短干扰RNA（siRNA） - 用于沉默基因。微小RNA是短RNA分子，其与mRNA的一部分结合并触发降解过程或空间阻碍蛋白质产生。短干扰RNA是一类与microRNA功能相似的双链RNA分子。人工地，可以设计这些分子中的任一种以靶向和抑制条件特异性缺陷基因序列。其他名称已知，如共抑制，转录后基因切片，

目前正在探索RNA干扰疗法用于癌症和神经疾病。如果取得重大进展，阿尔茨海默病将成为RNA干扰治疗最重要的应用。迄今为止最成功的RNA干扰疗法是用于治疗遗传性转甲状腺素介导的淀粉样变性病。遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性是一种遗传性疾病，其导致心脏和身体外周神经中异常淀粉样蛋白的累积。在2018年初，FDA接受了这种新疗法的NDA，并在2018年8月的待决行动日期进行了优先审查。2018年8月10日，该疗法获得了预期批准，成为FDA批准的第一个小干扰RNA干扰疗法。

本文由器械之家翻译整理自外网，转载请注明出处。

相关阅读