7，41，138，1099，72314……新冠病毒研究中的神秘代码究竟意味着什么？
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尼古拉斯·凯奇曾主演过一部电影《神秘代码》。里面的数字，代表了高维度生命预测的，关于人类每一次事故发生的时间、地点（经、纬度）和死亡人数。
△三分钟带你看完《神秘代码》但我们并不是先知和圣人，我们取得的每一个进步，都是基于活生生的实践总结。新冠病毒作为一个“新入侵物种”，在抗击疫情的过程中，及时通过持续增加的临床病例，将一般性规律和特殊病例不断总结，修订诊疗方案，持续完善指南，这正是循证医学、精准医学的精髓。这一组代码代表了疫情爆发至今的5篇核心临床文章所收录的病例数。
2019年底，一位不速之客——新型冠状病毒（SARS-Cov-2）悄悄混入街头熙熙攘攘、准备阖家团圆的人群中。一时间全国紧急戒备，百姓人人自危。春节，这个承载了14亿中国人最大期盼的节日，没有了往日的红火热闹和欢声笑语，手机里也少了拜年祝福，多了朋友群、家族群疯狂传播的疫情信息，真相常常掺杂着谣言。半夜排队抢购神药双黄连、高空抛弃宠物防感染、喝高度数酒精抵抗病毒……因轻信谣言而上演的一出出闹剧，反而对老百姓造成了不必要的伤害。
中国确实有句老话：“宁可信其有，不可信其无”。有防患于未然的意识没有错，但我们需要有信息辨别能力，好好思考我们希望防止的弊害，发生的可能性是多少？为了防止这个弊害付出的成本，是否切实有效，成本又是多少？弊大于利不该做，利大于弊则应该做。国家的政策指南制定者在决策时更是需要基于明确的证据，如果尽信谣言，中国可能一个月前就乱套了。
新冠病毒是一种全新的病毒，我们对它的认识还在不断完善中。从2020年1月16日国家卫健委发布第一版《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行）》，到2月18日国家卫生健康委员会办公厅和国家中医药管理局办公室联合印发《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第六版）》，短短30几天，方案进行了5次修订。每一次的修改都是字斟句酌，从传播途径、易感染群，到诊断标准、治疗方案等等，始终基于对患病人群不断地分析研究，进而得出更严谨的结论。自疫情爆发至今，国内外专家学者基于现有病例进行分析，持续输出有价值的研究结论，也为政策指南的制定和临床实践应用提供了极具参考价值的理论依据。
7基于7口之家的感染情况，证实病毒“人传人”
1月24日，发表在知名医学期刊《柳叶刀》的论文《A familial cluster of pneumonia associated with the 2019 novel coronavirus indicating person-to-person transmission: a study of a family cluster》，是香港大学深圳医院针对一个深圳家庭进行的。该家庭中共有6人前往武汉旅行一周，期间有5人被传染新冠肺炎，4人在武汉时已表现出发烧、腹泻等症状。但这5人并未接触过武汉华南海鲜市场或动物。在返回深圳后，其家庭中的第7名成员（未前往武汉）亦被感染，由此证实病毒可以人传人。
相关指南变更：1月27日，《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第四版）》在“诊断标准”方面，疑似病例的流行病学史新增“其他有本地病例持续传播地区的旅行史或居住史”“与新型冠状病毒感染者有流行病学关联”，临床表现应符合2条。
基于41例患者临床特征，易感人群“年轻化”
1月24日，《柳叶刀》刊发的《Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China》这一论文中发布了自2019年12月1日至2020年1月1日期间，武汉当地医院收治的首批共41名感染者的临床特征分析。这首批感染者中，年轻人并不少，25-49岁的患者竟然占到49%，共20人。剩余的感染者中，50-64岁的有14名，超过65岁的感染者仅7人。首批患者的年龄中位数为49，但是总体呈现的“年轻化”趋势与大家刻板印象中的中老年人更容易感染并不吻合。其次，论文中指出，患有基础疾病的患者仅占这批患者的32%，还不到一半。也就是说，大多数感染者是没有基础疾病的健康人，同时还是年龄低于65岁的人群，其中50岁以下的人占到总量的49%，近一半。
相关指南变更：1月27日，《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第四版）》新增“流行病学特点”章节，包括传染源、传播途径和易感人群，人群普遍易感，儿童及婴幼儿也有发病。
138
基于138例患者的分析，这些药物没作用
美国当地时间2月7日，《JAMA》在线发表了武汉大学中南医院重症医学科主任彭志勇关于新冠肺炎的论文《Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus–Infected Pneumonia in Wuhan, China》，共纳入138例患者。这篇论文明确提示了暂时没有有效的抗病毒药物，由于这批患者大部分接受了抗病毒治疗（124人使用了奥司他韦）以及抗生素治疗（莫西沙星，89人；头孢菌素，34人；阿奇霉素，25人），研究者得以观察这些药物是否起效，结论是：没有显示明显作用。
相关指南描述：2月19日，《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）》临床表现部分明确提示，应避免盲目或不恰当使用抗菌药物，尤其是联合使用广谱抗菌药物。
1099
基于1099例患者的分析，初步证实“粪-口传播”
2月9日，钟南山院士团队在预印本网站medRxiv上发表了题为《Clinical characteristics of 2019 novel coronavirus infection in China》的研究论文，该研究涉及中国31个省级行政区的552家医院收治的1099例新型冠状病毒感染的肺炎（NCP）患者的临床数据，揭露了NCP患者的临床及影像学特征、治疗方案及临床结局，以及新冠病毒的传播途径。研究初步证实了此前具有争议的粪-口传播途径，研究纳入的62例粪便标本中，有4例（占比6.5%）对2019-nCoV呈阳性反应，且另外4名患者的胃肠道、唾液、尿液中检测到阳性反应。所以，2019-nCoV的快速传播可能也与污染物传播有关，应考虑做好胃肠道分泌的污染物传播途径的防御。
相关指南变更：2月5日，《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第五版）》，传染途径部分将“接触传播”改为主要传播途径，增加“气溶胶和消化道等传播途径尚待明确”。
72314
基于72314例患者的分析，患者8成轻中症，1.2%无症状
2月17日，中国疾病预防控制中心新型冠状病毒肺炎应急响应机制流行病学组在《中华流行病学杂志》上发表新冠肺炎最新研究《新型冠状病毒肺炎流行病学特征分析》。该研究根据传染病信息系统中报告的截至2月11日中国内地所有COVID-19（新冠肺炎)共计72314例病例数据，其中确诊病例44672例（61.8%），疑似病例16186例（22.4%），临床诊断病例10567例（14.6%），无症状感染者889例（1.2%）。虽然2019新型冠状病毒具有高度传染性，但大多数患者为轻症表现，总体粗病死率低。在死亡病例中，大多数为60岁及以上患者，且患有基础性疾病，如高血压、心血管疾病和糖尿病等。
相关指南描述：2月19日，《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）》临床表现部分明确指出，从目前收治的病例情况看，多数患者预后良好，少数患者病情危重。老年人和有慢性基础疾病者预后较差。儿童病例症状相对较轻。
值得注意的是《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第六版）》将此前业界多次提到的磷酸氯喹、阿比多尔纳入到抗病毒治疗药物中。
阿比多尔以前曾经被用来治疗SARS，纪晓光等研究显示：阿比多尔体外对SARS有显著的抑制作用，半数抑制浓度IC50为7.14±1.96μg/mL，疗效显著优于利巴韦林。2018年，广州呼吸健康研究院呼吸疾病国家重点实验室在《广东医学》杂志发表的一篇文献还指出，阿比多尔具有体外抑制MERS冠状病毒复制的作用。
该药第一次应用于新冠肺炎的治疗是在武汉协和医院张劲教授的方案中（如图）。另据长江日报报道，2月4日，中国工程院院士、国家卫健委高级别专家组成员李兰娟团队，在武汉公布治疗新型冠状病毒感染的肺炎的最新研究成果。根据初步测试，在体外细胞实验中显示：阿比多尔在10～30微摩尔浓度下，与药物未处理的对照组比较，能有效抑制冠状病毒达到60倍，并且显著抑制病毒对细胞的病变效应。
而磷酸氯喹最早用于疟疾的治疗，也可用作抗阿米巴药物。1月28日，中国科学院武汉病毒研究所传出：该所与军事医学科学院毒物药物研究所联合发现了在细胞层面上对新型冠状病毒(2019-nCoV)有较好抑制作用的雷米迪维或瑞德西韦（ Remdesivir，GS-5734）、氯喹（Chloroquine,Sigma-C6628）、利托那韦（Ritonavir）等三种“老药物”。其后续的临床使用，正在走相关程序报批。2月4日，中科院武汉病毒所在Cell Research上发表文章：《瑞德西韦和磷酸氯喹能在体外有效抑制新型冠状病毒（2019-nCoV）》，该研究表明，在Vero E6细胞上，瑞德西韦（Remdesivir, GS-5734）对2019-nCoV的半数有效浓度EC50=0.77 uM（微摩尔每升），选择指数SI大于129；磷酸氯喹（Chloroquine）的EC50=1.13 uM，SI大于88，说明上述两种药物在细胞水平上能有效抑制2019-nCoV的感染，其在人体上的作用还有待临床验证。
△瑞德西韦化学式
△磷酸氯喹化学式
相关指南变更：2月19日，《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）》删除“目前没有确认有效的抗病毒治疗方法”；增加：“磷酸氯喹（成人500mg，每日2次，疗程不超过 10天）、阿比多尔（成人200mg，每日3次，疗程不超过10天）”。
此外，硫酸羟氯喹是磷酸氯喹的衍生物，也称羟氯喹，作为类风湿性关节炎等疾病的治疗药物已上市多年。它的结构与作用机制与磷酸氯喹相似，具有更好的安全性，所以在临床上代替磷酸氯喹，被广泛使用。目前，由上海交大医学院附属瑞金医院牵头的硫酸羟氯喹用于治疗新型冠状病毒感染的全国多中心临床试验正在进行，有10家医院参与这项研究。
愿意相信“潜在危害”的存在是人类的本能，但在这个信息爆炸的社会很容易蒙受巨大的损失。我们不能再依照“宁可信其有，不可信其无”这种简单的原则去判断何者可信，而必须用科学的判断方法，科学实证、论文文献、来源考据才是判断一件事情“可信度”的标准。当前抗疫如救水火，利用有限的证据快速给出指南并不断更新，这才是更为严谨的表现。给白衣天使们点赞，也为卫健委负责任的态度点赞！
7，41，138，1099，72314，个十百千万。我们希望能在5位数内解决战斗，结束疫情！没有一个春天不会到来，我们祈盼着黄鹤楼人流如织，珞珈山樱花常盛！
参考文献：
1.新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第一~六版）
2.A familial cluster of pneumonia associated with the 2019 novel coronavirus indicating person-to-person transmission: a study of a family cluster
3.Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China
4.Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus–Infected Pneumonia in Wuhan, China
5.Clinical characteristics of 2019 novel coronavirus infection in China
6.新型冠状病毒肺炎流行病学特征分析
7.阿比多尔抗SARS病毒的体外实验研究
8.阿比多尔与连花清瘟胶囊对中东呼吸综合征冠状病毒的体内外抑制作用比较
9.https://mp.weixin.qq.com/s/r8_9tr3OUkj0U23m9J06mA
10.https://mp.weixin.qq.com/s/sdgDVGi3xmcrTKZ8hVTTtA
11.https://www.nature.com/articles/s41422-020-0282-0
12.https://mp.weixin.qq.com/s/_zGWZ6cKN89nDN7Em65BLA
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