“人民的希望”瑞德西韦重症临床试验中止，新冠神药恐跌落神坛
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三周前，尹哥已经觉得瑞德西韦可能无法带来惊喜了，原因两点：
1、全球特别是美国病死率高企不下，作为同情用药的瑞德西韦看来疗效有限；
2、这么受关注的药物，2月就开始了中国临床试验，如果有效，应该提前揭盲以早日正式上市，然而并没有……
1月31日，《新英格兰医学杂志》报道了美国首例新冠患者的诊疗过程和临床特征：患者为一位35岁的男性，于发病后第4天被确诊，发病第11天时开始使用尚未获得临床批准的瑞德西韦进行治疗，用药第2天临床症状就得到了改善，发烧、咳嗽、呼吸困难等症状消失，病情出现好转。
在当时国内疫情快速蔓延且还没有特别有效的药物时，瑞德西韦被某些媒体取谐音为“人民的希望”，从此一炮走红。不仅于2月24日，被世界卫生组织（WHO）列为四种最有希望的新冠肺炎治疗方案之首。
还被美国总统特朗普大力推荐。
就连许多A股公司都纷纷出来搭车炒作。
3月24 日，这款在研抗病毒药物还被美国FDA授予孤儿药资格，适应症为冠状病毒病（COVID-19）。这已经是FDA第二次对其授予孤儿药资格了，早在2015年，FDA 就曾给予瑞德西韦在治疗埃博拉病毒适应症上孤儿药认定，但53％的高死亡率（93/175），瑞德西韦未能获批上市。
不过很快，吉利德公司又要求FDA收回授予瑞德西韦的孤儿药资格，并且放弃与孤儿药资格相关的所有优惠权益。吉利德科学表示，有信心即使在没有孤儿药资格的情况下，仍能保持瑞德西韦监管审评过程的加速完成。
这款一直被媒体称为新冠肺炎特效药“候选人”，虽然还未获批上市，但已经在“同情用药”的原则下，于各国展开临床治疗。2月初，吉利德宣布就宣布，正与全球的卫生机构密切合作，提供在研药物瑞德西韦用于试验性治疗，以支持应对新型冠状病毒感染的暴发。在全球共开展的7项研究中，中国启动了最早的两项对重症和中症患者的研究，并在武汉市金银潭医院开展瑞德西韦随机双盲试验，主要对药物的有效性和安全性进行评价。具体的临床研究结果计划在4月底公布。
瑞德西韦大事记：
2011
2011年，美国吉利德公司合成出瑞德西韦，并最先投入到对丙肝病毒的治疗中，最终在治疗中败给索非布韦。
2013
吉利德公司将瑞德西韦应用于抗埃博拉病毒实验中，体外及动物实验效果显著，最终三期临床失败。
2020
1/27
Science发表文章报道，瑞德西韦+单克隆抗体之类的药物很可能是2019-nCoV的理想治疗方法。
2020
1/28
武汉病毒所研究对外发布消息：瑞德西韦、氯喹、利托那韦3种药物在细胞层面上对新型冠状病毒有较好抑制作用，其后续的临床使用，正在走相关程序报批。
2020
1/31
权威医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表文献，美国首例确诊病例在接受瑞德西韦作为同情用药进行试验性治疗的临床表现。该患者使用药物后第二天，病情就出现了迅速的缓解。
2020
2/2
瑞德西韦治疗新型冠状病毒临床试验申请已经获得药监部门受理，该临床试验即将由北京中日友好医院牵头在武汉疫区进行。
2020
2/4
中科院武汉病毒所在Cell Research上发表文章：《瑞得西韦和磷酸氯喹能在体外有效抑制新型冠状病毒（2019-nCoV）》，说明上述两种药物在细胞水平上能有效抑制新型冠状病毒的感染，其在人体上的作用还有待临床验证。
2020
2/4
国家卫健委在新闻发布会上表态，将对抗病毒新药瑞德西韦开展临床试验。同一天瑞德西韦运抵我国，跳过一二期临床试验，预备直接进入三期试验。
2020
2/5
新华社报道：瑞德西韦已完成临床试验的注册审批工作，第一批病例入组工作也已就位。并宣布启动瑞德西韦治疗新型冠状病毒感染研究。
2020
2/6
首批新型冠状病毒感染的肺炎重症患者将接受用药。
2020
2/20
WHO总干事谭德塞博士表示，瑞德西韦临床三周内可能会有初步结果。
2020
2/25
国家知识产权局副局长何志敏表示，瑞德西韦正在武汉多家医院开始临床试验，4月27日才能公布结果。
2020
3/22
美国吉利德科技公司宣布，暂停受理绝大部分新冠肺炎患者对瑞德西韦“同情用药”的个人申请。瑞德西韦的用药将从个例的“同情用药”，逐渐转为“扩展用药”。
2020
3/24
美国FDA授予吉利德公司瑞德西韦孤儿药（Orphan Drug Designation）认定资格，适应症为新冠肺炎。
2020
3/26
吉列德撤销孤儿药资格，并且放弃与孤儿药资格相关的所有优惠权益。
2020
4/8
人类遗传资源国际合作临床试验备案情况公示（2020年3月17日至2020年3月30日）显示，吉利德两项针对瑞德西韦治疗COVID-19患者的III期临床试验完成备案。
2020
4/11
《新英格兰医学杂志》(NEJM)刊发了瑞德西韦在同情用药情况下治疗重症新冠肺炎患者的试验结果。试验结果表明，53名来自全球的重症新冠肺炎患者在使用瑞德西韦后，36名患者(68%)的症状有所缓解，重症患者死亡率13%。
2020
4/11
瑞德西韦研发公司吉利德科学董事长兼CEO Daniel O‘Day通过官方社交媒体发布了公开信对这份研究进行了回应。公开信指出，瑞德西韦是一种在研药物，尚未在世界上任何国家获得批准，需要更广泛的努力以确定它是否是一种安全、有效的治疗方案。
该公开信还特别指出，瑞德西韦在武汉进行的临床研究数据结果将于4月公布。但是，因入组停滞，瑞德西韦在中国针对重症患者的临床研究已中止。
但就在4月11日（当地时间4月10日），《新英格兰医学杂志》刊登了一份瑞德西韦在同情用药情况下治疗重症新冠肺炎患者的研究报告。随后，吉利德董事长兼CEO发布了公开信，瑞德西韦是一种在研药物，尚未在世界上任何国家获得批准，需要更广泛的努力以确定它是否是一种安全、有效的治疗方案。在武汉的临床试验，因入组停滞，瑞德西韦在针对重症患者的临床试验中止。
1、 该研究报告样本共61名重症患者，均接受了至少1剂瑞德西韦。其中53人获得完整分析数据（另外8人中，7人没有获取后续治疗数据，另有1人给药错误）。
2、 这53名重症患者中，有36人（68%）症状减缓，使用呼吸机的30名患者中有17名实现拔管，最终有25人出院；有8人症状恶化，其中7人（13%）死亡；其余人症状未发生改变，其中1人至今仍需ECMO存活。
3、 在安全性方面，总计32名患者（60%）出现副作用，最常见的是肝脏酶指标升高、腹泻、皮疹、肾功能障碍和高血压。总计12名（23%）患者出现严重副作用，其中包括多器官功能障碍综合征、败血性休克、急性肾脏损伤和高血压。
4、总结：68%的患者在用药后症状出现改善，60%的患者出现副作用，13%的患者结束疗程后死亡，与意大利12.7%的致死率无明显差异。
对于这个研究结果，尹哥认为有几点问题：
首先，无随机对照。因为该研究在同情用药情况下展开，因此并无对照组，不能评价瑞德西韦与患者症状改善的直接关系。
再者，数据量少。参与的患者较少，且还有7名患者（占了整个观察组的11%）因为“缺少药物治疗后的体征信息”而人间蒸发，虽然试验结果释放出一定的积极信号，但数据存在局限性；并且该研究并未在治疗过程中采集患者病毒载量的变化，因此无法比较瑞德西韦的疗效与基线病毒载量和病毒抑制之间的关系。
最后，副作用大。使用瑞德西韦只是给68%的人带来临床改善，还不是治愈；但有60%的人出现副作用。其中23%的人出现的是严重副作用。
目前，全球累计确诊已将近200万。对于那些在疫情中苦苦挣扎的国家和人民来说，这样的结果，应该再也不能激起他们的希望。
治愈新冠的神药可能会有，但已然不是瑞德西韦。尹哥认为，比起某一种药物，全球人民团结一心才是真正治愈新冠的希望！
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