又一例艾滋病患者通过干细胞移植被治愈，侥幸还是曙光？
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2月21日，Nature发表一篇文章，讲述德国杜塞尔多夫大学医院的研究人员，治愈一名53岁男性艾滋病患者的过程。这位患者接受干细胞移植，且停用抗艾药物4年后，体内再未检测到活跃的艾滋病病毒。
文章把这位患者称为“杜塞尔多夫病人”，认为这是继“柏林病人”“伦敦病人”后全球至少第3例被治愈的艾滋病患者。其实2022年也有过“纽约病人”“希望之城病人”被治愈的报道，但由于停用抗艾药物的时间较短，研究人员认为尚不能确定是否真正被治愈，可见研究者的严谨态度。
幸运：至少3例患者被治愈
这次报道的主角“杜塞尔多夫病人”，是于2008年1月被诊断患有艾滋病，与很多艾滋病人一样，由于免疫系统功能缺陷，2010年又被诊断为急性髓细胞白血病。2013年，德国杜塞尔多夫大学医院的研究人员帮其摧毁了癌性骨髓细胞，并用CCR5突变捐赠者的干细胞取而代之，治疗结果令人欣喜。
尹哥之前也给大家介绍过前两位患者的情况。第一位被治愈的艾滋病患者名叫布朗，被称为“柏林病人”。1995年感染艾滋病后，2006年他又患上急性髓细胞白血病，2007年，医生选择了一名CCR5基因突变的捐献者为其进行骨髓干细胞移植手术。最终，布朗的干细胞移植实验成功了，恢复期过后，他能够停止使用抗逆转录病毒疗法，直到2020年去世。
△第一位被治愈的艾滋病患者、“柏林病人”蒂莫西·雷·布朗
“柏林病人”的痊愈让人看到了治愈艾滋病的希望，但能骨髓匹配又恰好是CCR5基因突变的个体并非那么好找。直到2019年，才有第二例，也就是“伦敦病人”被治愈的报道，这位患者感染艾滋病后又患上霍奇金淋巴瘤，同样也是接受了CCR5基因突变的干细胞移植才被治愈。
有心的读者应该很快就注意到，这几例被治愈的病人有几个共同点：首先都在艾滋病的基础上患有血液肿瘤，接着都因为治疗肿瘤接受了干细胞移植，而且都很幸运地找到了携带CCR5突变的捐赠者。前两点都可以理解，最后一点，为什么必须要CCR5基因突变呢？因为携带这种突变的人，一定程度上可以对艾滋病毒免疫。
CCR5是HIV病毒入侵和感染人类细胞的受体，前文讲的CCR5基因突变，其实是说CCR5 delta32基因纯合子突变，也就是CCR5基因片段上少了32个碱基，这种突变可以阻止CCR5受体在免疫细胞表面表达，进而阻止艾滋病毒进入免疫细胞。
我们知道，艾滋病是由于感染艾滋病毒（HIV）引起的，艾滋病毒可以攻击人体免疫细胞，最终导致人体免疫功能丧失。理论上，艾滋病毒要想进入人体免疫细胞不是件容易的事，必须经过看门的警卫放行。但有的警卫，比如CCR5受体，就很容易被HIV-1蛊惑，轻易地打开方便之门，让病毒进入免疫细胞中。反之，发生CCR5 delta32突变的受体，可以经得起HIV-1的“威逼利诱”，死死守住免疫细胞的入口。
治愈：干细胞移植是曙光？
看到这里，大家是不是会觉得艾滋病治愈是很容易的事，只要找到携带CCR5基因突变的造血干细胞进行移植不就可以了？并不是。
首先，干细胞移植有相当高的风险。病人要先进行化疗摧毁原有的骨髓造血系统，再进行造血干细胞移植。这种催毁对身体的伤害极大，会让手术有很高的感染风险。而且同种异体干细胞移植仅限用于血液系统肿瘤，比如白血病、恶性淋巴瘤等，能够配型成功的难度非常大。
其次，天生携带CCR5基因突变的天选之人少之又少，而且大都是白人。但即使在欧洲，也只有大约10%的人携带CCR5基因突变，据推测该突变可能来自14世纪欧洲大瘟疫中那些得了黑死病却存活下来的人。
还要注意的是，HIV-1进入免疫细胞可不只受CCR5受体影响，HIV-1也只是艾滋病毒的其中一个型别。所以说，这几例痊愈的艾滋病人的成功实属偶然，成功经验很难推广复制。
目前，艾滋病已经是导致我国死亡人数最多的传染病（引用《2021年全国法定传染病疫情概况》，除新冠）。截至2021年底，全球有3840万人感染艾滋病毒、150万人新感染了艾滋病毒、65万人死于艾滋病相关疾病。然而，至今仍未开发出有效的艾滋病疫苗，现有的抗逆转录病毒药物也只能抑制病毒，不能清除HIV病毒或治愈艾滋病。所以，对于大多数人来说，艾滋病仍是无法治愈的。
最后，21日Nature的这篇文章中还提到，目前几个团队正在尝试利用基因编辑的方式对CCR5基因进行改造，希望能早日成功应用。
参考资料：
1. Sara Reardon. Nature. https://doi.org/10.1038/d41586-023-00479-2(2023).
2.Jensen, B.-E. O. et al. Nature Med. https://doi.org/10.1038/s41591-023-02213-x (2023).
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