基因编辑疗法获批！然220万美金一例，Hope or Nope？

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熟悉尹哥的小伙伴都知道，尹哥长期关注基因疗法的研究和普及，也一直对此充满期待。作为以改变DNA为基础的生物医学治疗手段，基因疗法在治疗肿瘤和罕见疾病方面有巨大潜力，被认为是医学和药学领域的一次革命。

最近，该领域又传出好消息，两款基因疗法Casgevy和Lyfgenia获得美国FDA的批准上市，且都是用于治疗镰状细胞病（SCD）的。

△ FDA宣布批准用于治疗镰状细胞病的基因疗法

镰状细胞病是由β-珠蛋白发生特定基因突变引起的，会导致血红蛋白的溶解性被降低、红细胞的不稳定性增强，患者体内出现大量镰刀状的异形红细胞。

这些“长歪了”的红细胞容易堵塞血管，患者也会因为异常的红蛋白出现贫血症状，严重的还会出现免疫力低下、逐渐失去脾功能、全身多器官并发症、猝死等。

镰状细胞病并不罕见，尤其在非洲、中东、印度等地肆虐，每年造成11万余人死亡，并被世界卫生组织列为“全球性公共卫生问题”。近些年，随着全球人口流动，镰状细胞病也开始在欧美掀起波澜，一度成为法国最常见的遗传病，新生儿发病率高达1/2415，在美国也有近10万人受其影响。

临床上，镰状细胞病的治疗往往很棘手，早前FDA也批准了四种疾病修饰疗法，但都存在不同程度的缺陷。这次批准的Casgevy基于CRISPR/Cas9基因编辑技术，通过在体外对患者造血干细胞进行编辑，重启血红蛋白基因的表达，抑制异常镰状红细胞的产生，改善患者的溶血性贫血和血管阻塞现象。Lyfgenia则基于慢病毒载体技术，将HbAT87Q基因导入患者的造血干细胞中，使携带这一基因的红细胞不容易出现溶血或血管内聚集等。

两种疗法在临床上都展现出了良好的效果。接受Casgevy治疗的31名患者中，29名在两年的随访期内至少连续12个月没有出现血管阻塞事件。接受Lyfgenia治疗的32名患者中，28名在治疗6～18个月后未再发生血管阻塞事件。

尽管在治疗镰状细胞病表现出了不俗的潜力，但它们却存在一个重大问题，其价格让人“望而生畏”。Casgevy的定价高达220万美元（约合人民币1577万元），Lyfgenia更夸张，达到310万美元（约合人民币2222万元），都是普通人完全无法想象的天文数字。

定价问题实际上也是基因疗法的“通病”，今年4月份尹哥统计了市面上的基因疗法和定价（FDA仅批准了14种基因疗法，拜登却要求大降价？），价格最低的PROVENGE，即治疗无症状或症状轻微的转移性去势抵抗（激素难治性）前列腺癌的基因疗法，也达到3.1万美元/针（约合人民币22万元/针），仍然是一般人难以想象的。

类似于这样的定价，即便开发出来，哪怕再有钱的人也得细细思量，那么对大多数饱受病痛折磨、花光大部分积蓄的患者而言，到底是带来了所谓的新的希望，还是让他们陷入更深、更彻底的绝望呢？而这不仅是患者之殇，也是药企、乃至社会之殇，不少药企即便最后把基因疗法开发出来，也倒在了高昂的定价上，资本市场对于这些技术的研究也更加谨慎保守。如果今天基因治疗的成本不能下降，带来的就不是Hope，而是Nope。

尹哥也多次提到过，我们的精准医疗，不能成为精英医疗，不能进一步加剧生命的“不平等”。如果有一种技术能让有钱人活200岁，没钱的人只能活20岁，我想这是任何一个社会都不能接受的。

实际上，华大早已布局血红蛋白疾病的基因治疗，旗下禾沐基因在这方面就取得了不错的成果。

截至2023年3月，禾沐基因与深圳市儿童医院等单位合作开展的临床试验，已成功帮助5例重型β地贫患者脱离输血，摆脱输血时间最长的2例已经超过25个月和22个月。

2023年4月份，禾沐基因与南方医科大学、第九二三医院等单位合作开展的临床试验，帮助一名α-地贫患者成功脱离输血依赖，这在全球范围内尚属首例。至此，禾沐基因实现了“α+β地贫”治疗的全覆盖，并且价格遥遥低于220万美金。

当然，在疾病面前，治疗往往是最后手段，对全人来说，要“防大于治”，更要“意在术先”。今天，对于地中海贫血，我们只需要在孕前做一个检测，就能预知风险。华大在这方面也有很深的技术沉淀，更重要的是，我们今天也在积极推动地贫的“筛、诊、治”闭环解决方案向印尼、泰国等“一带一路”沿线国家输出，力争实现“天下无贫”的伟大愿景。

我们也期待，基因疗法不再是遥不可及的“海市蜃楼”和没有基础的“空中楼阁”，早日能成为一种人人可及的治疗方案，帮助更多人摆脱病痛、拥抱新生。

备注：文中涉及的金额参考国家外汇管理局公布的2023年12月8日美元兑人民币汇率。

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