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案例丨间充质干细胞治疗急性心梗(AMI)的临床研究

2016-08-26 ivylife 干细胞者说

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人生小哲理
 
干细胞者说

夏末未觉秋意凉

不见南山落叶黄

莫道前路无知己

天涯何处不相逢



正文


  心血管疾病是世界范围内导致死亡的主要原因,全球每年约有1700万人死于心血管疾病。其中因急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)和慢性心功能不全而导致的死亡占心血管疾病病死率的50%以上。间充质干细胞(mesenchymalstemcells,MSC)是一种具有自我复制能力和多向分化潜能的成体干细胞,可以分化成硬骨、软骨、脂肪和其他类型的细胞。而脐带间充质干细胞就是其中的一员。




疾病介绍

急性心肌梗死,是指因持久而严重的心肌缺血所致的部分心肌急性坏死。在临床上常表现为胸痛、急性循环功能障碍以及反映心肌损伤、缺血和坏死等一系列特征性的心电图改变。临床表现常有持久的胸骨后剧烈疼痛、急性循环功能障碍、心律失常、心功能衰竭、发热、白细胞计数和血清心肌损伤标记酶的升高以及心肌急性损伤与坏死的心电图进行性演变。按病变发展过程,心肌梗死可分为急性心肌梗死与陈旧性心肌梗死。

干细胞治疗心肌梗死历史

2001年德国杜塞尔多夫大学医院的科学家,应用自体干细胞移植法成功治疗一名心肌梗死患者,这是世界上第一例自体干细胞移植治疗心脏病成功的病例。医生从患者的骨髓中取出干细胞,经过必要处理后,将其注入冠状动脉中,手术10个星期后,患者心肌梗死的面积缩小了近三分之一,心脏功能也得到明显改善,植入的干细胞成功地再造了心肌组织。

间充质干细胞治疗急性心梗案例

脐带间充质干细胞,主要存在于脐带组织中,具有多向分化的潜能,可分化为肌肉、肌腱、韧带、骨、软骨、神经、肝脏、内皮和心肌等多种组织细胞。

2015年7月14日, BMC Medicine发表了'Intracoronaryinfusion of Wharton's jelly-derived mesenchymal stem cells in acute myocardialinfarction: double-blind, randomized controlled trial,该研究结论显示:来源于新生儿脐带的间充质干细胞有望成为治疗急性心梗的新方法。

成体干细胞的使用受到供者干细胞数量和质量的限制,而研究证实华尔通氏胶来源的间充质干细胞(WJMSCs)是一类更原始的间充质细胞群,它可以整合进入缺血的心肌组织,并极大的改善心脏功能。本次随机对照试验的主要目的是:评价经冠状动脉输注WJMSCs治疗ST段抬高的急性心肌梗死患者的安全性和有效性

安全性与有效性评价

在多项中心临床试验中,招募的116位ST段抬高的急性心肌梗死患者在成功再灌注治疗后的5到7天内,被随机分配至试验组与对照组,分别接受经冠状动脉的WJMSCs或安慰剂输注治疗。安全性评价的主要终点是18个月内的不良事件发生率,对其进行监控并记录。有效性评价的终点是基线期至治疗后4个月时的心肌存活率和心梗区缺血再灌注改善的绝对变化情况,以及采用F-18脱氧葡萄糖正电子发射断层摄影术(F-18-FDG-PET)、99mTc-甲氧基异丁基异腈单光子发射计算机断层扫描术(99mTc-SPECT)和二维超声心动图描记术分别测量的基线期至治疗后18月时的左心室射血分数(LVEF)变化。







随访结果

在18个月随访中,试验组和对照组之间未见不良事件发生率和实验室检测指标,包括肿瘤、免疫学、血清学等的差异;至随访4个月时,试验组心肌存活率(PET检查)及心梗区缺血再灌注情况(SPECT检查)有较大改善,分别为6.9±0.6%(95 %CI,5.7至8.2),7.1±0.8%(95%CI,5.4至8.8。对照组以上两项指标分别为3.3±0.7%(95%CI,1.8至4.7),P<0.0001,3.9±0.6(95%CI,2.8至5.0),P=0.002,组间差异有明显意义;而且治疗后18个月时,试验组LVEF较对照组有较大提高,分别为7.8±0.9(6.0至9.7),2.8±1.2(0.4至5.1),P=0.001,组间差异显著。与此结果一致的是:治疗后18个月时,试验组左心室收缩末期容积和舒张末期容积的绝对跌幅较对照组更明显,差异性分别为P=0.0004,P=0.004。



总结

在合适的时间窗内,联合常规临床相关治疗,经冠状动脉输注WJMSCs治疗急性心肌梗死的患者是安全和有效的。本研究将为更多临床试验奠定基础,以确认WJMSCs是否可以作为骨髓间充质干细胞(BMSCs)的替代方法,成为治疗心脏疾病的干细胞治疗新方法。

现在已经有很多医院开展“脐带间充质干细胞治疗急性心肌梗死的临床研究”的临床研究。相信不久的将来,以前许多难治或者治不好的疾病或许都可以通过MSC移植的方式得到有效的治疗。

MSC的迷人在于她总能给我们一些惊喜,我们要做的就是研究这些惊喜背后的谜团。



【1】参考文献:Gao et al, Intracoronaryinfusion of Wharton's jelly-derived mesenchymal stem cells in acute myocardialinfarction: double-blind, randomized controlled trial, BMC Medicine ,(2015)13:126


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作者:ivylife

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