盘点：CD19 CAR-T治疗复发/难治性B急淋白血病

近年来，急性淋巴细胞白血病（ALL）的发病率呈现逐年上升的趋势。急性淋巴细胞白血病（ALL）作为最常见的恶性血液疾病之一，因生物学特征多样而临床异质性很大，以骨髓和淋巴组织中不成熟淋巴细胞的异常增殖和聚集为特点。

B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）是ALL中的亚型之一。数据显示，儿童B-ALL的完全缓解（CR）率>95%，治愈率约为80%，但成人CR率较低，仅为60%～85%，治愈率<80%。在经过专业化疗治疗后，急性B淋巴细胞白血病往往比较容易达到完全缓解，但相当一部分患者容易出现复发、难治的情况，导致患者的5年无病生存率并不高。

使用传统疗法治疗，对于复发/难治性B淋巴细胞白血病(R / R B-ALL)患者来说，不仅临床治疗效果一般，其预后也很差。而现有临床试验研究已经表明，使用靶向CD19的嵌合型抗原受体基因修饰的T细胞（CAR-T）疗法，可使R/R B-ALL患者产生高的初始反应率，达到90%的完全缓解（CR）率，具有出良好的临床应用治疗前景。

目前，国内不少专家学者已有不少相关注册项目，Clinical Trials网站上有统计到50项以上，相关医院主要有苏大一附院、上海同济医院、河北燕达陆道培医院、陆军军医大学新桥医院、北京博仁医院、温大一附院、北京大学人民医院等：

图片来源：Clinical Trials

中国临床试验注册中心注册项目也有一定数量，相关医院主要有北京博仁医院、厦大一附院、河北燕达陆道培医院、东莞台心医院等：

图片来源：中国临床试验注册中心

对于网上已经在线公布的临床试验研究结果，小编做了相关整理，具体如下，欢迎各位医学同仁补充指正：

以上数据主要源于线上已公布资料，如有疏漏、错误，请联系仁医界小编微信：liewenhuke1

以上诸多机构与公司中，据表格中现有统计，Juno、诺华、艺妙神州、吉凯基因、斯丹赛、波睿达等公布的临床研究数据较多。

有效性与安全性

在有效性方面，有相当一部分药品在部分实验中的完全缓解率在90%以上，甚至达到了100%，相关的医院或公司包括河北燕达陆道培医院、陕西省人民医院、徐州医科大学附属医院、艺妙神州、森朗、亘喜、波睿达、博生吉、Juno、雅科、吉凯基因、优卡迪等。

在安全性方面，已统计到的数据中，大部分研究的细胞因子释放综合征（CRS）发生率普遍较高，但主要为轻中度CRS。CD19 CAR-T治疗所引起的严重不良事件发生率很低，仅有1项研究中出现了1例因原发病进展所引起的死亡事件。

河北燕达陆道培医院与北京艺妙神州合作的临床研究中，CD28组和4-1BB组各18人。结果显示，4-1BB组的疗效显著优于CD28组，CR率更高，外周血CART峰值更高。4-1BB组的CRS发生率更低，神经毒性发生率也更低。该研究初步说明，4-1BB CAR-T细胞治疗复发难治的CD19阳性B-ALL患者安全性与疗效良好，且4-1BB组在安全性，疗效以及CAR-T细胞的扩增方面均优于CD28组，值得进一步验证安全性与疗效。

苏州大学附属第一医院、淮安市第二人民医院与上海优卡迪合作的研究中，显示优化的二代嵌合CD19 CAR-T完全缓解率更高，血液学毒性更低，CRS发生率、分级也更低。

结语

在治疗过程中，使用供体来源T细胞制备靶向CD19 CAR-T，可获得很好的临床疗效。相比传统疗法，该细胞疗法可使患者获得更深度的缓解，以及更长的缓解时间。在CAR-T治疗后复发，若白血病细胞CD19阳性，仍可再次行CAR-T治疗取得缓解。

CD19 CAR-T在复发/难治B-ALL患者的治疗中具有很好的临床疗效，优于传统的化疗，可以扩大样本量进一步深入研究探讨。同时，CAR-T治疗后，有高复发风险的患者，选择接受异基因干细胞移植移植治疗，可能会获益更大。

参考文献：

1.Maude SL, Laetsch TW, et al.Tisagenlecleucel in Children and Young Adults with B-Cell Lymphoblastic Leukemia[J]. N Engl J Med, 2018,378(5):439-448.

2.成人急性淋巴细胞白血病诊疗规范（2018年版）.

3.宋洋.成年人复发/难治性急性淋巴细胞白血病的研究进展 [J] . 国际输血及血液学杂志,2018,41( 2 ): 180-185.

4.中华医学会全国血液学学术会议.

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