SGLT2抑制剂类糖尿病药物合成路线汇总

糖尿病是一种因胰岛素绝对或相对不足，或者靶细胞对胰岛素敏感性降低引起的以糖代谢紊乱为主的慢性综合性疾病，其中2型糖尿病的发生是外周胰岛素抵抗和β细胞功能缺陷共同作用的结果。近十年研究最热的小分子口服降糖药主要有两类，即DPP-IV抑制剂(格列汀类药物)与SGLT2抑制剂(格列净类药物)。SGLT2抑制剂类糖尿病上市药物(不含复方制剂)全球共有7个。其中最新糖尿病新药Ertugliflozin合成路线及晶型专利汇总中已详细表述，本文笔者再次罗列出其他6个此类药物的合成路线。

01

达格列净

由Astrazeneca/Bristol-MyersSquibb联合开发，于2012年11月12日获得EMA批准在欧洲上市，商品名为Forxiga^®。其结构式和3D模型如下：

其合成路线如下：

02

卡格列净

最初由Mitsubishi Tanabe Pharma研发，2012年其将美国和欧洲的许可权授给Janssen pharmaceuticals，于2013年3月29日获FDA批准在美国上市，商品名为Invokana^®。其结构式和3D模型如下：

其合成路线如下：

03

依格列净

由Astellas，Kotobuki和MSD合作开发，于2014年1月获日本PMDA批准上市，商品名为Suglat^®。其结构式和3D模型如下：

其合成路线如下：

04

鲁格列净

由Taisho Toyama和Novartis共同开发，于2014年3月由日本PMDA批准上市，商品为为Lusefi^®。其结构式和3D模型如下：

其合成路线如下：

05

托格列净

由Chugai研发(2002年被罗氏收购)，2012年Chugai，Kowa和Sanofi三方达成共识共同开发该产品，于2014年3月24日获得PMDA批准上市。Kowa和Sanofi分别以Deberza^®和Apleway^®在日本市场销售，2015年9月Chugai宣布将Deberza^®在美国和欧洲的开发权授予Kowa。其结构式和3D模型如下:

其合成路线1如下：

其合成路线2如下:

06

恩格列净

最初由勃林格殷格翰研发，后期和礼来联合开发，于2014年5月22日首先获得EMA批准上市，2014年8月1日获得美国FDA批准上市，2014年12月26日获PMDA批准上市，2017年9月21日获CFDA批准在中国上市，商品名为Jardiance^®。其结构式和3D模型如下:

其合成路线如下：

参考：

[1] CN1407990；

[2]中国药物化学杂志，2014年，第24卷，第5期；

[3]CN104109155；

[4]中国新药杂志，2016年，第25卷，第6期；

[5]CN101111508;

[6]CN103450129;

[7]CN106632288.

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