仿制药侵权实例分析
侵权分析或者FTO分析的作用
对于侵权分析或者FTO分析，从事专利分析或者立项的工作人员应该并不陌生。先说仿制药公司FTO分析工作的意义和作用。1、通过FTO分析避免仿制药开发注册中的侵权问题，从而给企业带来不必要的损失。2、通过FTO分析，大致了解哪些技术可以规避？哪些不能规避？某些重要专利有被无效的可能性有多大？仿制药什么时候可以启动药学研究？尽早开展仿制药开发工作。以上这些都是FTO分析给仿制药企业带来的好处。
不讲概念，也不谈套路
今天，我们不讲概念，也不讲那些大道理和套路。没了解的研发工作者去百度搜索即可。下面以达格列净的一些核心专利分析内容作为例子，提供给从事相关工作的同仁们一种思路。
达格列净
核心专利分析
达格列净，通用名Dapagliflozinpropanediol monohydrate （达格列净丙二醇一水合物） 上市药物采用的化学结构见图1
图 1
1
CN00816741.9保护了达格列净的通式结构，是该公司布局最重要的核心专利。在国内已经授权，到期日为2020年10月2日，专利权人由布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司变更为阿斯利康有限公司，地址由美国新泽西州变更为瑞典索德塔尔杰。登记生效日: 2014年05月28日。此专利无法规避。
2
CN2006100931899是CN00816741.9的分案申请，保护了通式结构与其他降糖药物的组合物，因在2009年07月01日被国家专利局驳回，所以，此专利对专利中已公开组合物的开发上市无影响。
3
另一个重要的专利为CN03811353.8（C-芳基葡糖苷SGLT2抑制剂和方法），是以国际专利申请的方式进入中国，申请日：2003年05月15日，已经授权；专利权人由百时美施贵宝公司变更为阿斯利康有限公司。登记生效日：2014年05月29日。独权保护如图2所示结构。此专利已经授权，保护结构为合成路线2中需要使用的中间体8，与游离酸结构非常相似，规避难度非常大，应与合成人员沟通，评估规避可能性。
图 2
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CN200710108986.4是CN03811353.8（C-芳基葡糖苷SGLT2抑制剂和方法）的一个分案申请，保护图3所示结构，其盐、异构体、前药酯是仿制药开发侵权分析一个需要重点跟踪的专利，该案件已经进入实质审查阶段，案件状态显示：逾期视撤失效，所以，对仿制药开发上市无影响，无需考虑。
图 3
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CN200910158686.6是CN03811353.8（C-芳基葡糖苷SGLT2抑制剂和方法）的另一个分案申请，保护了图3所示结构，其盐及异构体。已经授权，授权公告号CN101628905B。 申请日2003年05月15日，到期日2023年05月15日，无法规避，仿制药上市需要等待此专利过期或者提出无效。
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CN201210054766.9是CN03811353.8（C-芳基葡糖苷SGLT2抑制剂和方法）的第三个分案申请，授权公告号CN102627676B，独权保护结构如图4所示，和游离酸及上市结构结构不同，仿制药开发侵权分析主要考虑图4结构或者其他结构是否为合成路线使用的中间体，例如图5合成工艺1中的中间体3在此专利的独权保护范围之内。此类情况，需要合成人员根据公开的中间体专利保护情况设计合成路线规避此类专利。
图 4
图 5 合成路线1
图 6 合成路线2
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CN201410345395.9是CN03811353.8（C-芳基葡糖苷SGLT2抑制剂和方法）的第四个分案申请，专利状态为无效。所以，仿制药开发无需考虑此项专利。
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200780024135.X，授权公告号 CN 101479287 B，保护了上市结构的其中一种晶型，是否对仿制药开发存在实质性影响？建议购买原研药物进行晶型调查，如果该专利公开的是上市药物采用的晶型，视情况无效或者规避。
9
CN201310052369.2，是200780024135.X的分案申请，授权公告号CN 103145773 B，保护了上市结构异构体（来源于丙二醇取代基手性的区别）的晶型。仿制药开发无需考虑此项专利。
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关于制剂开发，CN200880016902.7是比较重要的组合物专利，已经授权。独权保护的处方辅料种类与药品说明书公开的相似，个人认为，乳糖和微晶纤维素应该为较重要的辅料，制剂处方开发可尽量保留核心辅料的前提下，进行规避设计。
小结
以上检索分析可能有所遗漏或者错误，仅仅是提供给相关人员一种分析的思路，所谓抛砖引玉吧。网上多数文章理论较多，实例非常少。其实，FTO分析是非常专业、非常耗时的一项工作，可能是几个人或者一个团队经过不断耕耘得到的成果，往往需要对研发技术和专利法律、实务都有所涉猎，才能做好这项工作。而企业拿到报告，首先要知道哪些技术不能规避，哪些技术可能作为突破口，规避相应专利，使仿制药尽快上市，规避技术的成本高低也是要考虑的一个重要因素，因为，成本过高可能导致仿制药定价过高，失去市场的竞争力。
参考信息来源：
[1] 美国FDA官网
[2] 美国专利局
[3] 中国专利局
[4] 专利汇
酰胺合成方法总
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